Влияние опиоидных пептидов на функциональную активность печени после частичной гепатэктомии

Алексей Владимироваич Солин; Андрей Дмитриевич Ляшев; Андрей Дмитриевич Ляшев

doi:10.25557/0031-2991.2018.03.67-71

Алексей Владимироваич Солин ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, г. Курск, Россия, ул. Карла Маркса, д. 3 http://orcid.org/0000-0002-6277-3506
Андрей Дмитриевич Ляшев ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, г. Курск, Россия, ул. Карла Маркса, д. 3 http://orcid.org/0000-0003-0536-923X
Андрей Дмитриевич Ляшев ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, г. Курск, Россия, ул. Карла Маркса, д. 3 http://orcid.org/0000-0003-0536-923X

DOI: https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.03.67-71

Ключевые слова: частичная гепатэктомия, опиоидные пептиды, печеночная недостаточность

Аннотация

Цель исследования — сравнительный анализ влияния селективных агонистов отдельных классов опиоидных рецепторов на белковосинтетическую функцию печени, развитие цитолитического и холестатического синдромов у крыс, подвергшихся частичной гепатэктомии. Методика. Работа выполнена на 152 крысах-самцах Вистар массой 200—250 г. Частичную гепатэктомию выполняли по методу, описанному Higgins G.M. и Anderson R.M. с удалением 70% ткани печени. В плазме крови определяли концентрации общего белка, альбуминов, общего билирубина, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрансаминазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) традиционными методами. Опиоиды: DAGO в дозе 6,3 мкг/кг, DSLET в дозе 10,0 мкг/кг, динорфин А (1—13) в дозе 20,1 мкг/кг, вводили внутрибрюшинно ежедневно 1 раз в сутки в течение 5 сут. эксперимента в объеме 0,2 мл. Контрольным животным аналогично вводили физраствор. Результаты. Удаление 70% ткани печени у крыс-самцов Вистар сопровождается развитием печеночной недостаточности, проявляющейся гипербилирубинемией, гипоальбуминемией, гипопротеинемией, повышением активности трансаминаз и лактатдегидрогеназы. Применение селективных агонистов опиоидных рецепторов у крыс, которым моделировали частичную гепатэктомию, оказывало гепатопротективное действие и снижало выраженность проявлений печеночной недостаточности, начиная с 3-х сут. после резекции. Активность трансаминаз, лактатдегидрогеназы и концентрация общего билирубина у животных, которым вводили опиоиды, были существенно ниже, чем в контрольной группе. Содержание общего белка и альбуминов было статистически значимо выше в группах, которые получали исследованные пептиды, по сравнению с контрольной группой на 7-е сут. после частичной гепатэктомии. Наиболее выраженное действие проявлял селективный агонист опиоидных мю-рецепторов DAGO. По нашему мнению, такое влияние пептидов объясняется присущими им антиоксидантным и антигипоксическим эффектами, что снижает повреждающее действие оперативного вмешательства на печень. Более выраженное влияние DAGO связано, по-видимому, с особенностями распределения опиоидных рецепторов или устойчивостью пептида к действию эндопептидаз благодаря модификациям в молекуле пептида. Заключение. Применение опиоидов стимулирует восстановление функциональной активности печени после частичной гепатэктомии. Наибольший эффект отмечается при введении мю-агониста DAGO.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Литература

1. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В., Икрамов Р.З. Операции на печени: руководство для хирургов. Москва: Миклош; 2003.
2. Вишневский В.А., Коваленко Ю.А., Андрейцева О.И., Икрамов Р.З., Ефанов М.Г., Назаренко Н.А. и др. Пострезекционная печеночная недостаточность: современные проблемы определения, эпидемиологии, патогенеза, оценки факторов риска, профилактики и лечения. Украин. журн. хирургии. 2013; 3: 172-183.
3. Истомин Н.П., Иванов Ю.В., Панченко Д.Н. Особенности панкреатической и послеоперационной печеночной недостаточности в хирургии. Москва: Медицина; 2011.
4. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск: Изд-во Томского университета; 1994.
5. Yang D.J., Lee K.S., Ko C.M., Moh S.H., Song J., Hur L.C. et al. Leucine-enkephalin promotes wound repair through the regulation of hemidesmosome dynamics and matrix metalloprotease. Peptides. 2016; 76(1): 57-64.
6. Солин А.В., Ляшев Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на стресс-индуцированных изменения в ткани печени у животных различных типологических групп. Науч. ведом. БГУ. Медицина. Фармация. 2016; 26(247): 120-126.
7. Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental Pathology of the Liver. 1. Restoration of the Liver of the White Rat Following Partial Surgical Removing. Arch. of Pathol. 1931; 12(2): 186-202.
8. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В. Меньшикова. Москва: «Медицина»; 1987.
9. Смородский А.В., Ионцев В.И. Перспективы хирургического лечения осложнений портальной гипертензии при циррозе у больных декомпенсированной печеночной недостаточностью. Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2010; 1: 210–216.
10. Mullen, J.T., Ribero D., Reddy S.K., Donaldson M., Zorzi D., Gautam S. et al. Hepatic insufficiency and mortality in 1059 noncirrhotic patients undergoing major hepatectomy. J. Am. coll. surg. 2007; 204(5): 854–862.
11. Дзидзава И.И., Слободяник А.В., Ионцев В.И. Осложнения после обширных резекций печени. Вест. рос. военно-мед. акад. 2015; 51(3): 261-266.
12. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Нарыжная Н.В., Пей Ж.-М., Колар Ф., Жанг И. и др. Эндогенная опиоидная система как звено срочной и долговременной адаптации организма к экстремальным воздействиям. Перспективы клинического применения опиоидных пептидов. Вест. РАМН. 2012; 67(6): 73-82.
13. Лишманов Ю.Б., Нарыжная Н.В., Маслов Л.Н., Гросс Г. Дж. Опиатергическое звено антиаритмического эффекта адаптации к гипоксии на модели ишемии и реперфузии in vivo. Пат. физиол. экспер. терапия. 2003; 1: 19-21.
14. Панченко Л.Ф., Митюшина Н.В., Фирстова Н.В., Генгин М.Т. Метаболизм энкефалинов при различных функциональных и патологических состояниях организма. Вопр. мед. химии. 1999; 45(4): 277-288.