https://pfiet.ru/issue/feedПатологическая физиология и экспериментальная терапия2024-03-28T21:47:19+00:00Наталия Сергеевна Гурко / Natalia S. Gurkopath.physiol@yandex.ruOpen Journal Systems<p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p>https://pfiet.ru/article/view/5442Половые различия возрастных изменений функциональной активности и экспрессии MaxiK каналов в аорте и сердце крыс2023-12-21T21:55:50+00:00Любовь Михайловна Кожевниковаlubovmih@yandex.ruИрина Федоровна Сухановаlubovmih@yandex.ru<p align="justify">Старение является доминирующим фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются основной причиной смерти в мире. Ca<sup>2+</sup>-активируемые потенциалзависимые калиевые каналы большой проводимости (MaxiK) играют важную роль в поддержании тонуса сосудов и регуляции сократительной функции миокарда. С нарушением функции MaxiK связывают аномальное расслабление или сокращение сосудов, а также нарушение сердечного ритма. Однако влияние старения на функцию MaxiK и их вклад в развитие возраст-ассоциированных заболеваний неясны. Большинство исследований проводятся на мелких резистивных сосудах старых животных, в то время как в старости большую роль в регуляции системного артериального давления приобретают магистральные сосуды. Отсутствуют данные о половых особенностях возрастных изменений свойств этих каналов. <strong>Цель исследования</strong> – оценка влияния возраста и пола животных на функциональную активность и экспрессию α и β субъединиц MaxiK каналов в аорте и сердце. <strong>Методика.</strong> Исследования проводили на молодых (3 мес) и возрастных (18 мес) крысах самцах и самках. Силу сокращения изолированных фрагментов грудного отдела аорты измеряли в изометрическом режиме на проволочном четырехканальном миографе (Danish Myo Technology, модель Multi Myograph System – 620M). Экспрессию генов порообразующей α (<em>Kcnma1</em>) и регуляторной β (<em>Kcnmb4</em>) субъединиц MaxiK канала в аорте и в различных отделах сердца оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР-анализ). <strong>Р</strong><strong>езультаты.</strong> Инкубация сосудов с блокатором MaxiK ибериотоксином (100 nМ) в течение 30 мин приводила к усилению сократительной реакции аорты крыс в ответ на воздействие возрастающих доз серотонина (10<sup>-7</sup> – 10<sup>-5</sup> М) только у молодых половозрелых крыс обоего пола (3 мес), что проявлялось в сдвиге зависимости «концентрация-эффект» влево. У старых крыс, как в присутствии, так и в отсутствие ибериотоксина в равной мере возрастает чувствительность сосудов к вазоконстрикторному действию серотонина, что свидетельствует об утрате в стареющих сосудах защитного механизма отрицательной обратной связи, реализуемого MaxiK. В аорте старых самцов уровень экспрессии генов α и β субъединиц канала оставался неизменным. В аорте старых самок выявлено снижение на 45% содержания мРНК β субъединицы MaxiK канала. Установлено, что у крыс обоего пола в левом желудочке экспрессия гена порообразующей α субъединицы возрастает более чем в два раза. Экспрессия гена регуляторной β субъединицы снижается в 1,4 и 1,6 раза у самцов и самок соответственно. Предположено, что нарушение нормального (1:1) соотношения между α и β субъединицами MaxiK может провоцировать возникновение желудочковых аритмий в старости. Преобладание экспрессии α субъединицы канала выявлено в правом предсердии старых крыс самцов. Напротив, в левом предсердии старых крыс обоего пола и в правом у самок значительно преобладает экспрессия гена <em>Kcnmb4</em> над <em>Kcnma1</em>. <strong>Заключение.</strong> В процессе старения в аорте крыс самцов и самок нивелируется важнейший механизм отрицательной обратной связи, реализуемый MaxiK каналами в ответ на воздействие эндогенных вазоконстрикторов, что может быть одним из факторов риска развития гипертонии в старости. Дисбаланс в уровнях экспрессии α и β субъединиц MaxiK в различных отделах стареющего сердца может отрицательно влиять на сократительную функцию кардиомиоцитов и сердечный ритм. Полученные результаты свидетельствуют о негативном влиянии старения на свойства MaxiK каналов, локализованных в магистральных сосудах и сердце крыс самцов и самок. MaxiK могут быть потенциальными мишенями для фармакологической модуляции возраст-ассоциированной гипертонии и нарушений сердечного ритма.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5443Исследование маркеров апоптоза тромбоцитов у пациентов до и после операции реваскуляризации миокарда2023-12-22T12:31:40+00:00Аркадий Андреевич Метёлкинarmetelkin@gmail.comЕкатерина Андреевна Сергееваarmetelkin@gmail.comМихаил Александрович Поповarmetelkin@gmail.comАлиса Анатольевна Соколовскаяarmetelkin@gmail.comДмитрий Игоревич Зыбинarmetelkin@gmail.comДмитрий Валерьевич Шумаковarmetelkin@gmail.com<p align="justify"><strong>Актуальность.</strong> Сердечно-сосудистые заболевания остаются важнейшей причиной смертности по всему миру. В структуре болезней системы кровообращения главное место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). Одним из основных методов хирургического лечения ИБС является коронарное шунтирование. Оценка прогноза исходов послеоперационного периода остается сложной задачей. Возможными маркерами для прогнозирования риска неблагоприятных исходов могут стать показатели апоптоза тромбоцитов. <strong>Цель исследования</strong> – оценка в динамике показателей апоптоза тромбоцитов до операции и в раннем послеоперационном периоде. <strong>Методика.</strong> В исследование были включены 14 пациентов, которым было выполнено аортокоронарное шунтирование. Образцы крови брали непосредственно до операции, а также через 4-5 сут после операции и исследованы с помощью методов вестерн-блот и проточной цитофлуориметрии. Тромбоциты окрашивали флуоресцентно меченым Аннексином V-FITC, а также обрабатывали антителами к основным белкам, регулирующим процесс апоптоза: BAK, BAX, Cytochrome c, Caspase 3, BCL-2. <strong>Результаты.</strong> По результатам исследования пациенты продемонстрировали значимое снижение показателей апоптоза тромбоцитов после проведенной операции. Большинство из них показали уменьшение связывания с Аннексином V (84,98%) по сравнению с состоянием до операции, что говорит об уменьшении количества клеток в ранней стадии апоптоза. С помощью метода вестерн-блот было показано снижение уровней основных проапоптотических белков (BAX: 87,76%; BAK: 91,18%), что также указывает на снижение количества тромбоцитов в состоянии апоптоза. <strong>Заключение.</strong> Данные нашего пилотного исследования свидетельствуют о том, что функциональные параметры тромбоцитов, выявленные у пациентов с ИБС, отличаются от характеристик тромбоцитов у тех же пациентов после реваскуляризации миокарда. Полученные результаты позволяют предположить вовлечение в механизм развития заболевания ИБС метаболизма тромбоцитов, что отражает тяжесть заболевания у пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки потенциальной прогностической роли маркеров апоптоза тромбоцитов у пациентов с ИБС.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5445Ассоциация фрагментации днк с кинетическими параметрами сперматозоидов у мужчин с идиопатическим бесплодием2023-12-22T16:02:20+00:00И.Д. Громенкоefgalimova@mail.ruЭ.Ф. Галимоваefgalimova@mail.ruМ.Х. Салимгарееваefgalimova@mail.ruР.И. Громенкоefgalimova@mail.ruШ.Н. Галимовefgalimova@mail.ruД.Д. Громенкоefgalimova@mail.ruК.Ш. Галимовefgalimova@mail.ruП.Ф. Литвицкийefgalimova@mail.ru<p align="justify"><strong>Введение.</strong> Несмотря на увеличение частоты использования анализа ДНК-фрагментации сперматозоидов в последние годы, сохраняются ограничения, связанные со стоимостью и трудоемкостью метода. Это не позволяет применять указанный метод как для изучения патогенеза заболевания, так и внедрения метода в практику диагностики мужского бесплодия. Одним из путей решения этой проблемы стал поиск параметров эякулята, тесно связанных с уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. К числу таких параметров относят кинетические показатели сперматозоидов, получаемые с помощью компьютерного анализа эякулята (CASA). Цель исследования – выявление корреляции изменений параметров CASA с уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с идиопатическим бесплодием. <strong>Методика.</strong> В ретроспективном исследовании приняли участие 96 мужчин в возрасте от 25 до 49 лет с верифицированным диагнозом идиопатического бесплодия. Компьютерный анализ эякулята проведен с использованием программного обеспечения MMC Sperm. Оценка фрагментации ДНК осуществлялась методом TUNEL (The terminal deoxynucleotidyl-transferase-mediated dUTP nick end labeling assay). Для подсчета доли клеток с поврежденной ДНК (в %) использована проточная цитометрия на аппарате «Beckman Coulter Navios Flow Cytometer». <strong>Результаты.</strong> Среди параметров, определяемых CASA, статистически значимую корреляцию с уровнем ДНК фрагментации имели: прямолинейная скорость движения (VSL) (<em>r</em>=−0,522726; <em>р</em><0,01) сперматозоидов, скорость их криволинейного движения (VCL) (<em>r</em>=−0,499096; <em>р</em><0,01); скорость движения по среднему пути (VAP) (<em>r</em>=−0,429533; <em>р</em><0,01); амплитуда бокового смещения головки (ALH) (<em>r</em>=−0,294779; <em>р</em><0,01); линейность криволинейного пути (LIN) (<em>r</em>=−0,385796; <em>р</em><0,01); степень прямолинейно направленных движений сперматозоидов (STR) (<em>r</em>=−0,268248; <em>р</em><0,05), прогрессивная подвижность (<em>r</em>=−0,411547; <em>р</em><0,01). <strong>Заключение.</strong> Полученные в работе фактические данные продемонстрировали обоснованность использования СASA с целью отбора пациентов для проведения оценки фрагментации ДНК сперматозоидов. Необходимы также дополнительные исследования для установления референсных значений кинетических показателей.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5446Роль полиморфизма некоторых генов в развитии заболевания СОVID-192023-12-23T18:20:50+00:00Светлана Николаевна Колюбаеваksnwma@mail.ruЛилия Анатольевна Мякошинаksnwma@mail.ruВалентина Андреевна Нестероваksnwma@mail.ruДмитрий Сергеевич Богдановdimbog91@mail.ruВадим Семенович Чирскийksnwma@mail.ruРуслан Иванович Глушаковksnwma@mail.ru<p align="justify"><strong>Введение.</strong> Непосредственный интерес при изучении механизмов развития COVID-19 вызывают генетические маркеры и их полиморфные варианты, а также их ассоциации с клиническим течением и исходом заболевания. <strong>Цель исследования</strong> – изучение полиморфных вариантов генов <em>IL-6</em>, <em>ACE</em> и <em>UGT1A1</em> и их ассоциации с тяжестью течения и клиническим исходом заболевания COVID-19. <strong>Методика.</strong> В работе исследовали полиморфизмы генов <em>IL-6</em>, <em>ACE</em> и <em>UGT1A1</em> в 3 группах больных СОVID-19: легким и среднетяжёлым течением заболевания (<em>n</em>=200), а также умерших в период заболевания или сразу после (<em>n</em>=115). Полиморфизм генов определяли методом ПЦР в реальном времени и электрофорезом по конечной точке. При статистической обработке полученных результатов у пациентов в возрасте до 50 лет статистическая значимость данных значительно повышалась, что скорее всего связано с отсутствием коморбидности. <strong>Результаты.</strong> Генотип <em>GG</em> (ген <em>IL-6</em>) встречался в группе больных со среднетяжелым течением заболевания почти в 5 раз реже, чем в группе с легким течением заболевания. Частота встречаемости генотипа <em>DD</em> гена <em>АСЕ</em> была значимо выше (55,6% vs 12,8%) у погибших от COVID-19 в сравнении с переболевшими в легкой форме (ОШ=8,5, 95% ДИ 3,08–6,91; <em>p</em>=0,0001). Наличие полиморфизма гена <em>UGT1A1</em> <em>rs8175347</em> выявило увеличение частоты генотипа *1/*28 в группе умерших почти в 2 раза по сравнению с легким течением заболевания, вопреки ожиданиям, так как более высокий исходный уровень билирубина предсказывал повышенную смертность при генотипе *28/*28.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5447Роль нарушений гемостаза и гуморального иммунитета в развитии метаболического синдрома у лиц молодого возраста2023-12-23T18:35:06+00:00Вероника Андреевна Сумеркинаveronika.sumerkina@mail.ruЕлена Станиславовна Головневаveronika.sumerkina@mail.ruЛариса Федоровна Телешеваveronika.sumerkina@mail.ru<p align="justify"><strong>Введение.</strong> Основными патогенетическими механизмами формирования метаболического синдрома (МС) являются инсулинорезистентность и дисфункция висцеральной жировой ткани. Роль изменений гемостаза, системного клеточного и гуморального иммунитета в прогрессии абдоминального ожирения (АО) и формировании МС не изучена. <strong>Цель исследования</strong> – изучение особенностей гемостаза и гуморального иммунитета при АО и МС у лиц молодого возраста. <strong>Методика.</strong> Обледованы 244 пациента молодого возраста (18–45 лет) с АО и МС, распределённых в 4 группы: 1-я группа (группа сравнения) – условно здоровые лица без АО, избытка массы тела и дополнительных критериев МС (<em>n</em>=71) 2-я группа (АО) – пациенты с изолированным АО (<em>n</em>=32); 3-я (<em>n</em>=63) – пациенты с АО и 1 из признаков МС (АО+1); 4-я (<em>n</em>=78) – пациенты с МС. Определяли показатели тромбоцитарного, плазменного гемостаза, антикоагулянтной и фибринолитической систем, концентрацию цитокинов. <strong>Результаты.</strong> При изолированном АО установлено повышение содержания фибриногена, снижение уровня антикоагулянта TFPI, повышение Д-димера. В группе пациентов АО+1 выявлено повышение фибриногена, РФМК, Д-димера, PAI-1 и удлинение эуглобулинового фибринолиза. При МС обнаружено повышение фибриногена и антикоагулянта TFPI, замедление эуглобулинового фибринолиза, угнетение активности плазминогена, рост концентрации PAI-1, РФМК, Д-димера. Содержание цитокинов IL-2, IL-4 и IFN-γ в группах АО, АО+1 и МС было ниже, чем в группе сравнения. При МС установлено повышение концентрации IL-6, IL-10 и МСР-1. <strong>Заключение.</strong> У лиц молодого возраста с изолированным АО зафиксирована активация коагуляционного гемостаза. Прогрессирование АО сочетается с угнетением активности фибринолитической системы. Охарактеризованы изменения антикоагулянтного потенциала у лиц молодого возраста с АО и МС – снижение уровня TFPI при изолированном АО и повышение – при МС. Нарушения гуморального иммунитета у лиц молодого возраста фиксируются уже при изолированном АО и проявляются снижением уровня цитокинов IL-2, IL-4 и IFN-γ. Описанные изменения характерны в том числе для лиц с комбинацией АО с одним из компонентов МС, а при МС сочетаются с повышением уровня IL-6, IL-10 и МСР-1.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5448Морфологические и функциональные характеристики щитовидной железы при диет-индуцированном ожирении и его коррекции у крыс самцов Вистар2023-12-23T18:51:57+00:00Татьяна Алексеевна Митюковаmityukovat@gmail.comТатьяна Евгеньевна Кузнецоваtania_k@mail.ruАнастасия Александровна Басалайanastasiya.basalay@gmail.comЕкатерина Николаевна Чудиловскаяe.chudilovskaya@gmail.comОльга Евгеньевна Полуляхoilipol@yandex.ruЯков Валентинович Щербаковyakov.shcherbakov.98@gmail.comТатьяна Александровна Хрусталёваtanissia.lir@gmail.com<p align="justify"><strong>Введение.</strong> Ожирение вызывает целый ряд эндокринных и метаболических расстройств. Однако вопросы немедикаментозной коррекции ожирения и дисфункции щитовидной железы пока изучены недостаточно. <strong>Цель работы</strong> – изучение морфо-функционального состояния щитовидной железы при диет-индуцированном ожирении и вариантах его немедикаментозной коррекции у крыс самцов Вистар. <strong>Методика.</strong> Эксперименты выполнялись на крысах самцах Вистар и включали 6 групп животных: 1) Группа контроля, получавшая стандартную диету в течение 16 недель («СтД»), 2) Высококалорийная диета в течение 16 недель («ВКД»), 3) ВКД с переходом на стандартную диету «ВКД/СтД» – 8/8 недель, 4) СтД с подключением бега «СтД + бег» – 16/8 недель, 5) ВКД с подключением бега «ВКД + бег» – 16/8 недель и 6) «ВКД/СтД + бег» – 8/8+8 недель. У всех экспериментальных животных оценивали массу тела, висцерального жира, морфологические характеристики ткани щитовидной железы (ЩЖ), активность тиреопероксидазы (ТПО), содержание триглицеридов (ТГ) и интерлейкина 6 (ИЛ-6) в ткани ЩЖ, а также уровни тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови. <strong>Результаты.</strong> Высококалорийная диета приводила к висцеральному ожирению и нарушениям гистоструктуры ЩЖ, характерным для гипофункции. В сыворотке крови регистрировалось нарастание уровня тироксина, но при этом развивалась тенденция к снижению активности ТПО с одновременным повышением содержания триглицеридов и снижением ИЛ-6 в ткани ЩЖ. При переходе от ВКД к СтД достигалась успешная коррекция ожирения и нормализация функции ЩЖ. Наиболее полное восстановление активности ТПО и других метаболических процессов в ткани ЩЖ отмечалось при сочетанной коррекции ожирения с подключением бега на тредмиле. <strong>Заключение.</strong> Висцеральное диет-индуцированное ожирение сопровождается повышением уровня тироксина в крови, однако, при этом развиваются морфологические и биохимические признаки снижения метаболических процессов в ткани ЩЖ. Успешная коррекция висцерального ожирения включает восстановление структуры и функции ЩЖ.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5449Изменение структуры органов пищеварения при инфицировании SARS-Cov-2 (экспериментальное исследование)2023-12-23T19:07:58+00:00Ольга Валерьевна Остапенкоgemini_m@list.ruТатьяна Павловна Макалишgemini_m@list.ruВладимир Владимирович Оберемокgemini_m@list.ruЕвгения Юрьевна Зяблицкаяgemini_m@list.ruАнатолий Владимирович Кубышкинgemini_m@list.ruИрина Ивановна Фомочкинаgemini_m@list.ruКсения Андреевна Юрченкоgemini_m@list.ruЕкатерина Вячеславовна Челкакgemini_m@list.ruАнна Александровна Галышевскаяgemini_m@list.ruАнна Валерьевна Серебряковаgemini_m@list.ru<p align="justify"><strong>Введение.</strong> Наличие ангиотензинпревращающего фермента 2 и трансмембранной сериновой протеазы 2 на поверхности клеток многих органов дает основание предположить их повреждение при поражении вирусом SARS-Cov-2. <strong>Цель исследования</strong> – изучение структуры крупных пищеварительных желез и кишечника после перенесенного заболевания в экспериментальной модели и проверка протективных свойств разработанной нами ДНК-вакцины на основе антисмысловых олигонуклеотидов (АСОН). <strong>Методика.</strong> В модели заболевания использовали инфицированных гуманизированых мышей линии B6.Cg-Tg(K18-ACE2)2, которым интраназально и внутримышечно вводили ДНК-вакцину, после чего исследовали органы пищеварительной системы. <strong>Результаты.</strong> Показано, что среди органов пищеварительной системы наиболее чувствительной к вирусу является печень, демонстрирующая патологические изменения с первых дней эксперимента и до 30 сут наблюдения, наименьшим изменениям подвергся кишечник. Основные патологические изменения косались сосудистого русла, что привело к нарушению трофики органов и ухудшению их функциональной активности. <strong>Заключение.</strong> Применение вакцины несколько снижало степень повреждения органов пищеварительной системы. Наиболее эффективным оказалось ее интраназальное введение.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5450Пневмомедиастинум как предиктор негативного прогноза у больных с коронавирусной пневмонией2023-12-23T19:22:44+00:00Ю.С. Кузнецовznecoyura@yandex.ruВ.М. Дурлештерznecoyura@yandex.ruВ.В. Маркинznecoyura@yandex.ruН.Г. Мирцхулаваznecoyura@yandex.ruА.А. Крячкоznecoyura@yandex.ruС.В. Щуплякznecoyura@yandex.ruД.С. Мурашкоznecoyura@yandex.ruВ.А. Рудькоznecoyura@yandex.ru<p align="justify"><strong>Цель.</strong> Анализ особенностей течения коронавирусной пневмонии у больных с пневмомедиастинумом. <strong>Методика.</strong> В исследование включены данные 139 пациентов, из которых у 71 на фоне коронавирусной пневмонии развился спонтанный пневмомедиастинум. Был проведен анализ и сравнение лабораторных, клинических и рентгенологических данных. <strong>Результаты.</strong> Выявлена взаимосвязь между тяжестью вирусной пневмонии (3-4-я степень тяжести по данным МСКТ) и развитием пневмомедиастинума. Установлено, что спонтанная эмфизема средостения у больных с COVID-19 значимо чаще приводит к развитию острого респираторного синдрома, полиорганной недостаточности и способна выступать предиктором негативного прогноза исхода заболевания. <strong>Заключение.</strong> Пневмомедиастинум у больных с вирусной пневмонией вызванной новой коронавирусной инфекцией COVID19 выступает фактором крайне неблагоприятного прогноза и предиктором тяжелого течения заболевания. При нарастании спонтанной эмфиземы средостения без пневмоторакса рекомендуется выполнять медиастинотомию по-Разумовскому, а в случае наличия клинически значимого сопутствующего пневмоторакса – дренирование плевральной полости.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5451Дисфункция мелатонинергической системы в патогенезе сахарного диабета2023-12-23T20:39:09+00:00Юрий Витальевич Быковyubykov@gmail.com<p align="justify">Сахарный диабет (СД) – распространенная эндокринопатия с высоким риском летальности и большим количеством осложнений. Патогенез данного заболевания остается до конца не изученным и является актуальным направлением современной эндокринологии. Дисфункция мелатонинергической системы рассматривается как один из возможных патофизиологических механизмов при СД. Мелатонин (МТ) – фундаментальный гормон этой системы, имеет большое физиологическое значение для организма, за счет регуляции многих функций: циркадных ритмов, нейроэндокринной системы, церебральной активности и др. Эффекты МТ опосредуются через МТ<sub>1</sub> и МТ<sub>2</sub> рецепторы, которые локализуются по всему организму, в том числе и в поджелудочной железе. МТ обладает выраженными актиоксидантными свойствами, в то время как оксидативный стресс может быть триггером развития СД и его осложнений. МТ играет важную роль в регуляции энергетического обмена и гомеостаза глюкозы, уровни этого гормона снижены у пациентов с СД. Генетические нарушения в мелатониновых рецепторах МТ<sub>1</sub> и МТ<sub>2</sub> могут являться причиной нарушения выработки инсулина и быть причиной развития СД. Диагностика дисфункции мелатонинергической системы, за счет выявления нарушений циркадной ритмики и выработки МТ, может являться важным профилактическим шагом при данной эндокринопатии.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5452Клеточный стресс, старение и канцерогенез2023-12-23T21:03:03+00:00Алексей Александрович Московцевbioinf@mail.ruДанила Михайлович Зайченкоbioinf@mail.ruПавел Константинович Ивановbioinf@mail.ruОльга Николаевна Солоповаbioinf@mail.ru<p align="justify">Cоматические мутации, которые придают селективное преимущество в росте соматическим клеткам, считаются ключевым фактором в развитии спорадических опухолей. Исследования канцерогенного соматического мутагенеза, причиной которого могут быть как прямые повреждения ДНК и репарация, так и ошибки во время репликации ДНК, затруднены из-за большого числа сопутствующих «нераковых» мутаций. Геномные данные указывают на присутствие в нормальных тканях значительного числа клеток-носителей критических онкогенных мутаций, которые не демонстрируют каких-либо фенотипических аномалий. Это ставит вопросы о функциональной значимости этих мутаций для канцерогенеза. В обзоре рассматривается гипотеза о проонкогенной направленности клеточного стресса, проявляющейся не только на стадии прогрессии опухоли, но и в качестве возможного события, инициализирующего злокачественную трансформацию. О важности адаптивных механизмов стрессовых ответов опухолевых клеток свидетельствуют новые успешные диагностические подходы, использующих экспрессионные сигнатуры генов клеточного стрессового ответа на белки с ненативными конформациями (Unfolded Protein Response) для прогноза течения рака.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5453Язык как орган анализа2023-12-24T08:29:58+00:00Александр Александрович Пальцынlrrp@mail.ruНадежда Борисовна Свиридкинаlrrp@mail.ru<p align="justify">Эволюция приспособила язык человека, кроме речи, к участию в первичной механической обработке пищи, анализе её содержания и проглатывании. Язык может определять место расположения пищи в ротовой полости, вообще, и на поверхности языка, в частности. Локализация и осознание вкусового ощущения происходит с большой топографической точностью: на том или ином <em>ограниченном</em> участке полости рта или поверхности языка. На этой способности языка основана идея сенсорной замены <em>видеообразов</em> пространства <em>тактильным</em> восприятием языка – vision substitution by tactile image projection. Предложены и созданы (пока их число ограничено) устройства, улучшающие качество жизни слепых и реабилитацию двигательных расстройств.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5454Cтресс эндоплазматического ретикулума, внеклеточный протеостаз и врожденный иммунитет в патогенезе возрастзависимых заболеваний: болезнь альцгеймера2023-12-24T08:40:14+00:00Данила Михайлович Зайченкоdanilamihailovich@mail.ruАслан Амирханович Кубатиевdanilamihailovich@mail.ruАлексей Александрович Москалевdanilamihailovich@mail.ruАлексей Александрович Московцевbioinf@mail.ru<p align="justify">Адаптивный потенциал и выживаемость клеток в стрессовых условиях зависят от их способности контролировать нативное состояние белков – поддерживать внутриклеточный и внеклеточный протеостаз. Это достигается экспрессией целого ряда проадаптивных генов – шаперонов, компонентов системы белковой деградации и др. При болезни Альцгеймера накопление и агрегация бета-амилоида во внеклеточном пространстве, а также внутриклеточная конденсация белка tau нарушают протеостаз. В ответ на это запускается сложный комплекс реакций, включающий в себя клеточный стрессовый ответ, пути врожденного иммунитета. Хронизация клеточного стресса приводит к развитию в клетках фенотипа стресс-индуцированного старения и запуску провоспалительных реакций, что еще в большей степени повреждает ткань. В обзоре обсуждаются возможные механизмы, лежащие в основе нарушений протеостаза при болезни Альцгеймера, а также реакции компенсации – клеточные ответы на несвернутые белки, участие внеклеточных шаперонов, фагоцитарная активность микроглии, функционирование глимфатической системы. Рассматривается развитие протеотоксического стресса с активацией врожденного иммунитета и клеточного старения. Болезнь Альцгеймера является характерным примером возраст-ассоциированного заболевания, где перечисленные процессы пересекаются и разворачиваются в динамике, определяемой генетическими особенностями организма и внешними факторами. Схожие патогенетические механизмы могут иметь место в целом ряде возрастзависимых заболеваний.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5455Новые механизмы и тренды изучения патологических процессов (Информация о IX Конгрессе Международного общества по патофизиологии – ISP2023)2024-03-28T21:47:19+00:00А.В. КубышкинKubyshkin_av@mail.ruС.Б. БолевичKubyshkin_av@mail.ruЛ.П. ЧуриловKubyshkin_av@mail.ruВ. ЯковлевичKubyshkin_av@mail.ruЕ.П. КоваленкоKubyshkin_av@mail.ruА.Е. КоровинKubyshkin_av@mail.ru<p align="justify">В статье представлена информация о IX Конгрессе Международного общества по патофизиологии (ISP2023), который состоялся в Белграде (Сербия) с 4 по 6 июля 2023 года. Освещены основные представленные тренды и наиболее перспективные направления развития исследований в области патофизиологии, включающие поиск новых патогенетических путей, идентификацию клеточных и молекулярных механизмов, таргетных молекул, генетических механизмов, новых терапевтических стратегий. Представлены также направления исследований ведущих научных групп и ряда национальных обществ различных стран по изучению механизмов развития заболеваний и патологических процессов.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c) https://pfiet.ru/article/view/5456Объединенный пленум Российского научного общества патофизиологов и Санкт-Петербургского общества патофизиологов2024-03-28T21:47:10+00:00Татьяна Викторовна Давыдоваdav-ta@yandex.ru<p align="justify">В информационном сообщении приведены краткие сведения о работе Объединенного пленума Российского научного общества патофизиологов и Санкт-Петербургского общества патофизиологов.</p>2023-12-27T00:00:00+00:00Copyright (c)