Патологическая физиология и экспериментальная терапия

Фрагменты транспортной РНК при клеточном старении, индуцированном стрессом эндоплазматического ретикулума

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Транспортная РНК играет ключевую роль в жизнедеятельности клетки, обеспечивая процесс декодирования генетической информации в белковом синтезе. Как показывают последние исследования, молекула тРНК может выполнять другие функции благодаря процессингу. Расщепление пре-тРНК и зрелой тРНК приводит к образованию различных некодирующих РНК, среди которых так называемые половинки тРНК (tRNA halves), также известные как индуцированные стрессом РНК (stress-induced tRNA), tRNA-derived или tiRNA. Описаны также меньшие фрагменты тРНК (tRFs). Характерным примером «двойного назначения» тРНК является разрезание активируемой при клеточном стрессе нуклеазой ангиогенин тРНК в антикодоновой петле с генерацией половинок, из которых 5’-фрагменты опосредуют временное выключение трансляции при стрессе. Ранее нами было впервые показано увеличение содержания tiRNA при остром стрессе эндоплазматического ретикулума и способность хронического стресса ЭПР приводить к формированию фенотипа клеточного старения. В работе с помощью высокопроизводительного секвенирования впервые анализируется профиль фрагментов тРНК при ЭПР-стресс-индуцируемом старении и сопоставляется с профилем при репликативном старении. Обнаружен ряд общих фрагментов тРНК для этих двух состояний. Они потенциально могут использоваться в качестве маркеров процессов клеточного старения.

Нейтрофильные экстраклеточные ловушки при воспалительных заболеваниях брюшной полости

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Развитие инфекционных осложнений у больных с воспалительными заболеваниями определяется тем, насколько эффективную защитную реакцию нейтрофилы больного будут развивать при контакте с патогеном. Противоинфекционная устойчивость организма во многом определяется готовностью нейтрофилов формировать нейтрофильные сети, способные эффективно захватывать патогены.

Цель исследования. Определение параметров нейтрофильных экстраклеточных ловушек (НЭЛ) у больных с воспалительными заболеваниями брюшной полости.

Пациенты и методы. Обследованы 28 прооперированных больных с различными формами абдоминального воспаления и 6 терапевтических больных с язвенным колитом, 6 пациентов обследованы при поступлении. Нейтрофилы выделяли, используя градиентное центрифугирование. Для подсчета НЭЛ использовали флюоресцентную микроскопию с красителем SYBR Green (Evrogen; Россия), специфично взаимодействующего с двухцепочечной ДНК. Функциональную активность НЭЛ определяли в тесте с захватом Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603).

Результаты. При исследовании больных в послеоперационном периоде обнаружили, что при остром аппендиците/абсцессе, остром холецистите и остром панкреатите/панкреонекрозе обнаруживаются близкие количества НЭЛ - 12,63±2,13%, 15,66±2,81% и 12,64±2,73%. В этих же группах больных регистрируются достоверные различия в размерах НЭЛ, которые достигают 46,82±6,70 мкм, 73,62±16,29 мкм и 96,84±27,17 мкм, соответственно. Увеличение размеров НЭЛ в этих группах больных объясняется присутствием, помимо сетевидных структур, дополнительно еще и нитевидных, волокнистых и вуалеобразных нейтрофильных внеклеточных структур. Группа больных с неспецифическим язвенным колитом, получающих консервативное лечение (группа сравнения), демонстрирует тенденцию к уменьшению размеров НЭЛ - до величины 31,96±14,75 мкм. Исследование функциональной активности НЭЛ показывает, что её снижение предшествует развитию септического состояния (на примере выявленного клинического случая).

Заключение. Все, без исключения, исследованные нозологические формы воспаления в брюшной полости сопровождаются формированием НЭЛ в виде нейтрофильных сетей. Помимо нейтрофильных сетей воспаление индуцирует у части больных формирование НЭЛ в виде одиночных нитей, волокон и вуалей. Количественные параметры НЭЛ коррелируют с размерами и распространением очага воспаления на соседние анатомические области. На примере описанного клинического случая обнаружено резкое ослабление функциональной активности НЭЛ, которое предшествовало развитию септического осложнения. Прослеживается связь между исходно ослабленной функциональной активностью НЭЛ и развитием септического осложнения у пациента в послеоперационном периоде.

Влияние ксенона в различных концентрациях на объём поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой черепно-мозговой травмы

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Введение. Черепно-мозговая травма — основной источник заболеваемости и смертности во всем мире. Ежегодно в России более 100 тыс. человек теряют работоспособность и становятся инвалидами в результате ЧМТ. Цель работы — оценка эффективности ксенона в концентрациях 0,25 и 0,5 МАК на объем поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой ЧМТ.

Методика. Эксперименты проведены на крысах-самцах Wistar, разделенных на 4 группы: 1) ложнооперированные 2) контрольная группа 3) опытная группа с ОЧМТ + ингаляция iXe70% 4) опытная группа с ОЧМТ + ингаляция iXe35%. Оценивали неврологический статус и объем поражения головного мозга.

Результаты. Объем повреждения головного мозга крыс в контрольной группе составил 58,5 мм3. Объём повреждения во 2-й и 3-й группе составил 60,5 mm3 и 36,9 mm3 соответственно. Ингаляция ксенона 70 об.% в течение 60 мин уменьшало объем поражения головного мозга на 40% (р = 0,01). Объем повреждения головного мозга у ложнооперированных крыс составил 21,5 mm3, что значимо меньше, чем в группе контроля (р = 0,005) и группе леченных животных (р = 0,04). Объём повреждения мозга во 2-й и 4-й группе составил 57,4 mm3 и 40,5 mm3, соответственно. Ингаляция ксенона 35 об.% в течении 60 мин на 30% уменьшало объем поражения головного мозга (р = 0,03). Объем повреждения головного мозга у ложнооперированных крыс составил 21,5 mm3, что значимо меньше, чем в группе контроля (р = 0,001) и группе леченных животных (р = 0,02).

Заключение. Выполненное исследование свидетельствует о высокой эффективности терапии ксеноном после открытой ЧМТ у крыс.

Морфофункциональные изменения нервной ткани коры головного мозга в условиях вынужденной анаэробной физической нагрузки и после акупунктурного введения аллогенного биоматериала (экспериментальное исследование)

Вт, 09 апр 2024 00:00:00 +0000

Введение. Вынужденная физическая нагрузка часто нарушает слаженность взаимодействий между корой головного мозга и внутренними органами. Аллогенный биоматериал (БМА) применяется в качестве стимулятора регенерации при его местном применении. Механизм фармакупунктурной коррекции патологических изменений посредством БМА в неокортексе изучен недостаточно.

Цель исследования – изучение структуры нервной ткани коры головного мозга в условиях акупунктурного воздействия на биологически активные точки и фармакупунктурной коррекции с БМА.

Методика. Моделью анаэробной физической нагрузки явилось принудительное плавание крыс самцов с грузом 10% от массы тела. После проведения плавательного теста в опытной группе (n=20) вводили суспензию БМА акупунктурно, в контрольной (n=20) вводили физиологический раствор. Материал для морфофункционального исследования брали через 5 и 21 сут после принудительной анаэробной физической нагрузки.

Результаты. В контрольной группе обнаруживался реактивный глиоз, отек нейропиля, перинуклеарных и периваскулярных пространств, редукция синаптического аппарата, усиление хроматолиза нейроцитов, снижение уровня ингибитора апоптоза Bcl-2⁺ в клетках. В опытной группе наблюдались признаки восстановления архитектоники слоев нервных клеток неокортекса, увеличения численности синапсов, микроглиальных клеток (CD-68⁺), Bcl-2⁺ клеток, снижение количества клеток теней и GFAP⁺клеток, восстановление нейроваскулярной единицы, обеспечивающей работу гематоэнцефалического барьера.

Заключение. В контрольной группе происходили деструктивные изменения необратимого характера. Акупунктурное воздействие БМА стимулировало нейропротекторные свойства.

Продукты пероксидации липидов в костной ткани как маркеры остеопении у больных с хроническим лимфолейкозом

Михаил Владимирович Осиков, Егор Александрович Коробкин , Георгий Павлович Димов — Вт, 09 апр 2024 00:00:00 +0000

Резюме. Для хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) характерна с частотой до 67% потеря минеральной плотности костной ткани (МПК), остеопения (ОП) и остеопороз. Патогенез поражений костей при ХЛЛ не ясен, может быть связан с окислительным стрессом. Цель работы — исследовать взаимосвязи между содержанием продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в костной ткани и показателями ОП у больных с ХЛЛ.

Исследование проведено на 40 пациентах мужского пола с ХЛЛ в возрасте 50-70 лет. При остеоденситометрии оценивали МПК, Т-показатель, Z-показатель в поясничном отделе позвоночника (ПОП), шейке проксимального отдела бедренной кости (ШПОБК), проксимальном отделе бедренной кости (ПОБК). В группе 1 (n=30) больные ХЛЛ не имели отклонений МПК, в группе 2 (n=10) были признаки ОП (Т-показатель от – 1,0 SD до – 2,5 SD). В сыворотке определяли концентрацию общего витамина D3, общего и ионизированного кальция, фосфора, тестостерона. В гомогенате костной ткани определяли содержание изопропанол- и гептан- растворимых продуктов ПОЛ. Статистическая обработка проводилась с использованием «IBM SPSS Statistics v. 23». Установлено, что у больных с ХЛЛ в 25% случаев обнаруживаются признаки ОП в ПОБК на основании показателей остеоденитометрии. Наличие ОП у больных с ХЛЛ сопровождается гипофосфатемией, снижением концентрации в сыворотке витамина D3 и тестостерона ниже референсных значений, нормальной концентрацией общего и ионизированного кальция. У больных с ХЛЛ и признаками ОП в костной ткани накапливаются в гептановой фазе липидного экстракта вторичные и конечные продукты, в изопропанольной фазе – конечные продукты окислительной деструкции липидов. Признаки ОП у больных с ХЛЛ нарастают по мере снижения концентрации в сыворотке фосфора, витамина D3, тестостерона и увеличения содержания в костной ткани вторичных и конечных продуктов окислительной деструкции липидов в гептановой и изопропанольной фазе липидного экстракта.

Анализ структурных особенностей многомерных данных периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе и неходжкинской В-лимфоме в сравнении с нормой

Пт, 12 апр 2024 00:00:00 +0000

Актуальность. Разработка современных методов диагностики разных форм лимфопролиферативных заболеваний по-прежнему актуальна. Оценка многомерных взаимосвязей в системе «иммунитет-опухолевый рост» создает возможность дифференцировать эти заболевания по данным крови, не используя для диагностики материал других органов и тканей.

Цель исследования – внедрение методов многомерного анализа состава субпопуляций лимфоцитов и опухолевых клеток в периферической крови для выявления иммуноструктурных особенностей неходжкинских В-клеточных лимфом, НХЛ и хронического лимфолейкоза, ХЛЛ, в сравнении с нормой.

Методика. Анализ данных осуществлялся при помощи искусственной нейронной сети-самоорганизующихся карт Кохонена (SOM (self organased map). Эта ИНС позволяет выявлять структуру в многомерных данных, осуществляя проецирование многомерных образов в пространство пониженной размерности (2-х или 3-х мерное).

Результаты. Для поиска различий многомерных образов болезни ХЛЛ и НХЛ от нормы нами использованы искусственные нейронные сети (ИНС). Состояние иммунитета и опухолевых клеток сопоставлено по данным периферической крови пациентов с В-клеточной НХЛ (352 пациента) и ХЛЛ (315 пациентов) с данными здоровых людей (184 человека). Были выявлены структуры, отражающие различия состояний «здоровые люди – пациенты НХЛ» и «здоровые люди – больные ХЛЛ». Характер распределений и значения показателей иммунитета и опухолевого роста в многомерном пространстве различают состояния ХЛЛ – норма и НХЛ – норма.

Заключение. Отличия образов НХЛ и ХЛЛ, полученные методами многомерного анализа, создают основу для создания алгоритма диагностики патологий НХЛ и ХЛЛ.

Сравнительный анализ структурных особенностей многомерных данных периферической крови при хроническом лимфоцитарном лейкозе и неходжкинской В-лимфоме

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Актуальность. Правильная идентификация лимфопролиферативных заболеваний хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и неходжкинских B-клеточных лимфом (НХЛ) является ключевым этапом скрининга, который требует высокой точности и интерпретируемости. Поэтому разработка современных методов дифференциальной диагностики НХЛ и ХЛЛ по-прежнему актуальна. Неинвазивные методы дифференциальной диагностики на основании исследований с последующим математическим анализом при помощи искусственных нейронных сетей (ИНС) позволят дифференцировать эти заболевания c высокой точностью только по данным крови, не используя материал других органов и тканей.

Цель исследования – провести многомерный анализ состава субпопуляций лимфоцитов и опухолевых клеток в периферической крови и оценить взаимосвязи в системе «иммунитет – опухолевый рост», внедрив методы искусственных нейронных сетей (ИНС). Это позволяет выявлять структурные особенности, отличающие НХЛ от ХЛЛ.

Результаты. Для построения и поиска различий многомерных образов болезни ХЛЛ от НХЛ были использованы искусственные нейронные сети (ИНС). Состояние иммунитета и опухолевых клеток сопоставлено по данным периферической крови пациентов с В-клеточной НХЛ (352 пациента) с данными ХЛЛ (315 пациентов). Выявлены структуры, отражающие различия состояний «НХЛ – ХЛЛ». Характер распределений и значения показателей иммунитета и опухолевого роста в многомерном пространстве позволяет с высокой точностью различать состояния ХЛЛ – НХЛ, определять стадию развития опухоли и в дальнейшем выбрать правильную тактику лечения.

Заключение. Отличия НХЛ и ХЛЛ, по образам многомерного анализа, создают основу для неинвазивного метода автоматической диагностики патологий НХЛ и ХЛЛ.

Влияние возрастных изменений состава физиологических гемоглобинов и кислородного баланса крови на формирование реактивности организма в неонатальном периоде

Чт, 11 апр 2024 00:00:00 +0000

Сопоставление отдельных наблюдений в области транспорта кислорода, его доставки в ткани с учетом возрастных периодов развития ребенка способствует более детальному изучению особенностей формирования реактивности.

Цель исследования - определить направленность формирования реактивности организма при увеличении окислительного потенциала у детей, обусловленного состава гемоглобинов и переходом на легочный тип газообмена.

Методика. Данные исследований получены при ретроспективном анализе медицинской документации этапов лечебно-диагностического процесса в отделениях неонатологии и интенсивной терапии новорожденных. Использован метод случайной выборки зафиксированных клинических показателей кислородного статуса пациентов. Структура исследований содержит клинические данные 208 пациентов неантологического и педиатрического профиля. Проанализировано 582 показателей физиологических гемоглобинов крови. В группах пациентов неантологических отделений выполнены сравнения динамики физиологических гемоглобинов крови HbF и HbА, ctHb уровней сродства гемоглобина крови к кислороду р50 mmHg, общего содержание кислорода в капиллярной крови ctO2, кислородной емкости крови КЕК. Для определения величин параметров оксиметрии и газов крови использовали анализатор Radiometеr ABL 800 basic. Результаты данных пациентов систематизированы по группам, в зависимости от возрастных интервалов.

Результаты. Для изучения особенностей становления реактивности у детей первых месяцев жизни мы проанализировали 582 информационных блока (по данным историй болезни), отражающих динамику снижения показателей плодного гемоглобина. В ходе анализа данных определено, что парциальное давление кислорода - р50(mmHg), необходимое для 50% насыщении крови в неонатальном периоде имеет устойчивую тенденцию к росту и достигает величины 25,1 mmHg, что свидетельствует о уменьшении сродства гемоглобина к кислороду. Кислородная емкость крови – будучи производной величиной от ctHb, уменьшается к 3 месяцу жизни на 4,39 мл кислорода в каждом децилитре крови. Общее содержание кислорода в капиллярной крови - сtО2 (к) достигает к завершению неонатального периода минимального уровня 12,46 (Vol%).

Заключение. Способность новорожденных и детей раннего возраста адекватно реагировать на усиление влияния факторов оксигенации внешней и внутренней среды определяется сочетанием специфичных реакций организма обусловленных реализацией индивидуальными онтогенетических программ по нейтрализации избыточного воздействия кислорода.

Влияние кортизола и ИЛ-10 на формирования фетоплацентарной недостаточности у беременных при внутриутробном инфицировании, оценка состояния новорожденных и детей

Чт, 11 апр 2024 00:00:00 +0000

Цель работы – изучить роль кортизола и ИЛ-10 в механизме формирования фетоплацентарной недостаточности на фоне внутриутробного инфицирования, оценить состояние новорожденных и заболеваемость детей до трех лет жизни.

Методика. Проведено морфологическое и гистологическое исследование последов у 205 беременных женщин высокой группы инфекционного риска. Оценивали наличие признаков восходящего, гематогенного и смешанного инфицирования последа, а также признаки острой и хронической плацентарной недостаточности. В первом и втором триместрах беременности в сыворотке крови женщин методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию кортизола, а также ИЛ-6 и ИЛ-10. По шкале Апгар оценивали состояние новорожденного. Анализировали амбулаторные карты детей до трех лет. Анализ полученных данных проводили непараметрическими методами статистики.

Результаты. В группах с восходящим и смешанным инфицированием уровень кортизола в 1 триместре беременности был статистически значимо выше относительно группы контроля (р <0,05). Низкие показатели кортизола в этих же группах сохранялись и во II триместре беременности.

Концентрация ИЛ-10 в группах с восходящим и гематогенным инфицированием в сроке 11-12 недель беременности статистически значимо снижена. Обнаружена обратная корреляционна связь между уровнем кортизола и уровнем ИЛ-10 при восходящем и гематогенном инфицировании. У женщин с признаками инфицирования последа чаще встречались незрелые промежуточные ворсины, которые свидетельствует о нарушении созревания плаценты. При восходящем инфицировании последа статистически значимо чаще развивалась хроническая компенсированная недостаточность, а при смешанном инфицировании - в стадии субкомпенсации.

Гипотрофия плода статистически значимо чаще встречалась при гематогенном инфицировании. Уровень заболеваемости в группах с различными путями инфицирования был статистически значимо выше в сравнении с контролем.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о нарушении формирования фетоплацентарного комплекса при восходящем, гематогенном и смешанном путях инфицирования в связи с активацией продукции кортизола и снижения концентрации ИЛ-10 в начале гестации. Формирование ранней фетолплацентарной недостаточности на фоне внутриутробной инфекции является фактором риска заболеваемости новорожденных и детей. Дети высокой группы инфекционного риска требуют тщательного наблюдения за состоянием здоровья.

Динамика состояния клеток крови и костного мозга у мышей при прогрессирующем развитии сахарного диабета 2 типа

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Цель работы: изучить динамику состояния клеток крови и костного мозга при прогрессирующем развитии сахарного диабета 2 типа (СД2) в зависимости от степени тяжести нарушений окислительно-восстановительных процессов (ОВП) в тканях организма.

Методика. Использована генетическая модель СД2 у мутантных мышей – db/db (опытная группа n=30). Контролем служили здоровые мыши той же линии – db/+m (n=10) и линии B10 (n=5). В течение 6–6,5 мес контролировали: динамику клинических показателей (глюкоза крови, гликозилированный гемоглобин, масса тела) и состояние ОВП в тканях организма по уровню активности НАДН, ФАД и показателю окислительного метаболизма (ПОМ) с помощью аппарата «Лазма-СТ». В течение того же срока исследовали состояние клеток крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и костного мозга. Статистическую обработку результатов проводили с предварительным использованием теста Шапиро–Уилкса; достоверность различий с контролем оценивали с помощью параметрического t – критерия Стьюдента, при р<0,05.

Результаты. В развитии СД2 выявлено 3 стадии прогрессирующего нарушения метаболизма и ОВП: I – стадия адаптации (1,0-2,0 мес); II – стадия прогрессирующей дисадаптации (2,5-4,5 мес); III – стадия декомпенсации (5,0-6,5 мес). Установлено, что уже в I стадии у мышей db/db снижалось содержание эритроцитов, Hb г/л и лейкоцитов. Во II и особенно в III стадиях происходило повышение тромбоцитов, нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, снижение лимфоцитов. В костном мозге у мышей db/db уже в I, но особенно в III стадии определялось снижение доли живых и повышение количества поврежденных клеток, преимущественно за счёт апонекротических клеток.

Заключение. По мере прогрессирования СД2 и выраженного снижения эффективности ОВП, особенно на III стадии - в организме тормозятся процессы кроветворения и усиливаются нарушения в соотношении клеточных популяций нейтрофилы/лимфоциты, что свидетельствует о развитии тяжёлой гипоксии, активации системной воспалительной реакции и торможении репаративных процессов, создающих условия для развития опасных осложнений.

Биологическое действие экстракта листьев стевии на обменные процессы мышей С57BL/6

Владимир Викторович Илюха, Наталья Сергеевна Зыкина, Элина Валерьевна Панова — Чт, 11 апр 2024 00:00:00 +0000

Цель исследования – изучение влияния хронического употребления экстракта листьев стевии (ЭЛС, Stevia rebaudiana Bertoni), широко применяемой как сахарозаменитель, на биохимические показатели крови и состояние внутренних органов половозрелых самок мышей (Mus musculus domesticus) линии C57BL/6.

Методика. Животные были разделены на 3 группы: контрольную и 2 опытных, получавших водный раствор экстракта листьев стевии по 1 (допустимая суточная доза – ДСД) и 10 мг/г массы тела соответственно в течение 2-х мес.

Результаты. Показано повышение общего холестерина, снижение триацилглицеридов (ТАГ) и глюкозы крови, без дозозависимого эффекта. Установлено снижение массы поджелудочной железы и печени, а также сердца исключительно в группе получавшей ДСД экстракта. В этой же группе наблюдалось увеличение массы почек и селезенки. Кроме того прием экстракта приводил к изменению цвета почек, селезенки и печени, а в некоторых случаях к гидронефротическим изменениям почек.

Заключение. Таким образом, хроническое употребление ЭЛС оказывает как положительный, так и отрицательный эффект, что обуславливает необходимость более точного определения ДСД экстракта.

Создание радиофармацевтической транспортной конструкции для диагностики и терапии ревматоидных артритов

Чт, 28 мар 2024 00:00:00 +0000

Введение. Проведен синтез конъюгата, состоящего из метотрексата и бифункционального хелатирующего агента. Подобное соединение отличается свойством таргетности по отношению к очагам аутоиммунных артритов. Цель работы – синтезировать комплекс, содержащий радионуклид лютеций-177, для терапии аутоиммунных артритов.

Методика. После проведения синтеза радиохимическую чистоту полученного препарата определяли методом тонкослойной хроматографии. В исследованиях in vivo в качестве тест-системы были задействованы аутбредные крысы, самцы в количестве 12 особей. Перед началом исследования животные были распределены на контрольную группу и исследуемую по биораспределению. Исследование биораспределения радиоконъюгата производилось общепринятым способом прямой радиометрии. Оценка производилась путем прямого сравнения распределения радиофармацевтического препарата в крови и органах животных. С учетом периода полураспада радионуклида ¹⁷⁷Lu исследования в контрольных точках при изучении фармакокинетики и биораспределения тестируемых препаратов оценивалось не менее 3 особей животных.

Результаты. Радиохимическая чистота синтезированного препарата составила не менее 95%. Исследования биораспределения показали тенденции к накоплению препарата в ткани почек, сердца, легких, в остальных оцениваемых органах и тканях накопление препарата имело умеренный и транзиторный характер. Терапевтический радиофармацевтический препарат продемонстрировал удовлетворительный уровень эффективности в отношении целевой нозологии: отмечалось клинически значимое улучшение и частичное восстановление функций пораженной конечности.

Заключение. Результаты исследования могут быть внедрены в практику научной работы по разработке лекарственных средств и средств медицинского применения и являются основанием для проведения расширенного углубленного исследования и оптимизации механизмов таргетного действия исследуемых в данной работе радиофармацевтических лекарственных препаратов.

Рибонуклеиновые кислоты лимфоидных клеток как регуляторы иммунного ответа и потенциальные индукторы действия противовирусных вакцин

Наталья Викторовна Тишевская , Нина Михайловна Геворкян — Пт, 12 апр 2024 00:00:00 +0000

Клональная организация лимфоидной ткани дает иммунной системе исключительную возможность параллельного развития нескольких независимых процессов, способных оказывать взаимное индуктивное, модулирующее и корригирующее влияние. Межклеточный информационный обмен «лимфоцит-лимфоцит» и «лимфоцит-клетка иного гистотипа» связан не только с цитокиновыми каскадами, но и с функциями не кодирующих белок длинных и коротких молекул РНК, изучение свойств которых имеет большое значение для клинической и профилактической медицины. Целью обзора является обсуждение взаимоотношений между морфогенетической и иммунной функциями лимфоцитов, роли лимфоцитарных РНК в регуляции иммунных процессов и возможности использования лимфоцитарной РНК в качестве адъюванта противовирусных вакцин. Способность организма реагировать не только на чужеродные иммуногенные вещества, но и на собственные антигены обеспечивается многочисленными циркулирующими клонами Т-лимфоцитов, участвующих в формировании иммунитета, и тканеспецифическими Т-лимфоцитами, обладающими морфогенетической функцией. Морфогенетическая и иммунная функции лимфоцитов – важные составляющие единой системы регуляции гомеостаза. К настоящему времени доказано, что эффекты, вызываемые адоптивным переносом лимфоидных клеток, воспроизводятся суммарной РНК этих клеток. Данные о плейотропной и регуляторной роли некодирующих РНК уже позволили внедрить в терапевтическую практику и вакцинопрофилактику нативные и синтетические молекулы РНК, созданные на основе биоинженерных конструкций. В качестве индуктора механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, например, при формировании противовирусной защиты, перспективным представляется использование ксеногенной суммарной РНК, выделенной из лимфоцитов молодого организма с активными морфогенетическими процессами. Сведения о молекулах РНК, непосредственно взаимодействующих с компонентами иммунной системы и позволяющих при их введении достичь специфического профилактического эффекта, постоянно пополняются по мере совершенствования аналитических методов и получения новых знаний о роли РНК в регуляции иммунных процессов.

Современный взгляд на микробиом мочевыводящих путей

Наталья Витальевна Евдокимова, Татьяна Витальевна Черненькая — Чт, 11 апр 2024 00:00:00 +0000

В обзоре представлены последние данные о микробиоме мочевыводящих путей (МВП). Наличие резидентного микробиома МВП стало неожиданным открытием последних лет. Было обнаружено, что среди постоянных обитателей МВП преобладают медленно растущие трудно культивируемые виды, в том числе анаэробные бактерии. В связи с этим назрела насущная необходимость в пересмотре ряде аспектов общепринятых схем диагностики, картины патогенеза, терапевтических подходов в лечении инфекций мочевыводящих путей, ранее опиравшихся на представление о стерильности МВП. Разрабатывается концепция «здорового микробиома» МВП. Получила очередное подтверждение необходимость сопоставления микробиологических находок с клинической картиной заболеваний. Показано, что изменения в микробном сообществе кишечника напрямую влияют на микрофлору МВП. Поэтому одним из перспективных подходов терапии хронических инфекций мочевыводящих путей является создание сложных многокомпонентных синбиотиков, содержащих нормальных обитателей кишечного тракта и необходимые для их роста субстраты. Уже сейчас при комплексном лечении хронических инфекций мочевыводящих путей используют пробиотики, фекальную трансплантацию и специальные диеты. Лавинообразный рост числа работ по изучению микробиомов человека позволяет ожидать значительный прогресс в области практического применения результатов этих исследований в ближайшее время.