http://pfiet.ru/index.php/pfiet/issue/feed Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2018-01-10T02:34:22+03:00 Гурко Наталия Сергеевна / Natalia S. Gurko path.physiol@yandex.ru Open Journal Systems <p>Выходящий с 1957 года ежеквартальный журнал, посвящённый актуальным вопросам современной теоретической медицины.</p> http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/577 Экспериментальное тревожно-депрессивное состояние у крыс, вызванное неонатальным действием ингибитора дипептидилпептидазы-IV дипротина А: эффекты имипрамина 2017-12-26T01:14:27+03:00 Надежда Николаевна Хлебникова nanikh@yandex.ru Наталия Александровна Крупина krupina-na@yandex.ru <p>В наших предыдущих исследованиях было показано, что ингибитор пролинспецифической пептидазы дипептидилпептидазы-IV (ДП-IV, EC 3.4.14.5) трипептид дипротин А, введенный крысам в&nbsp;5—18 постнатальные дни, приводит к&nbsp;развитию у&nbsp;крыс подросткового возраста и взрослых животных эмоционально-мотивационных расстройств. Такие расстройства можно рассматривать как модель смешанного тревожно-депрессивного состояния. Однако специальных исследований по валидности данной модели проведено не было. <strong>Цель </strong>настоящей работы состояла в&nbsp;проверке влияния трициклического антидепрессанта имипрамина (ИМИ) на депрессивноподобное поведение крыс и уровень кортикостерона в&nbsp;сыворотке крови животных на модели смешанного тревожно-депрессивного состояния. <strong>Методика. </strong>У<strong>&nbsp;</strong>крыс в&nbsp;возрасте одного и двух мес. определяли уровень тревожности в&nbsp;автоматизированном тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» и оценивали депрессивноподобное поведение в&nbsp;тесте принудительного плавания. ИМИ вводили взрослым животным в&nbsp;течение 10 дней (20 мг/кг/день, интрагастрально). Уровень кортикостерона в&nbsp;сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. <strong>Результаты</strong>. Неонатальное действие дипротина А приводило к&nbsp;повышению тревожности у&nbsp;крыс в&nbsp;возрасте 1 мес. Депрессивноподобное поведение обнаружено у&nbsp;животных в&nbsp;возрасте одного и двух мес. ИМИ нормализовал поведение животных в&nbsp;тесте принудительного плавания и снижал уровень кортикостерона в&nbsp;сыворотке крови крыс. Кроме того, ИМИ снижал вес крыс. <strong>Заключение</strong>. Результаты исследования свидетельствуют в&nbsp;пользу адекватности модели смешанного тревожно-депрессивного расстройства, возникающего у&nbsp;крыс вследствие действия ингибитора ДП-IV дипротина А на второй-третьей неделях постнатального развития, клиническому прообразу заболевания по критериям «внешней схожести», прогностической и конструкционной валидности.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/578 Нейропротекторные эффекты антител к глутамату при нарушениях памяти, индуцированных олигомерами провоспалительного белка S100A9, у стареющих животных 2017-12-26T01:14:29+03:00 Марина Алексеевна Грудень mgruden@mail.ru Татьяна Викторовна Давыдова mgruden@mail.ru Владимир Сергеевич Кудрин mgruden@mail.ru Виктор Борисович Наркевич mgruden@mail.ru Лучия Александровна Ветрилэ mgruden@mail.ru Ludmila А. Morozova-Roche mgruden@mail.ru Robert D. Sewell mgruden@mail.ru <p>Цель исследования — изучение эффектов хронического интраназального введения антител к&nbsp;глутамату совместно с&nbsp;полученными <em>in vitro</em> олигомерами провоспалительного белка S100A9 на процесс воспроизведения пространственной памяти, а также на содержание нейромедиаторных аминокислот и биогенных аминов в&nbsp;релевантных структурах мозга — гиппокампе и префронтальной коре у&nbsp;12-месячных мышей С57Bl/6. <strong>Методика. </strong>В&nbsp;поведенческих экспериментах у&nbsp;всех животных проводили выработку условного рефлекса пассивного избегания и тестировали воспроизведение памятного следа, после этого в&nbsp;нейрохимическом исследовании в&nbsp;гиппокампе и префронтальной коре методом ВЖХ проводили определение концентрации нейромедиаторных аминокислот и биогенных аминов. <strong>Результаты.</strong> Показано, что введение белка S100A9 олигомеров индивидуально приводило к&nbsp;нарушению воспроизведения памятного следа, а в&nbsp;сочетании с&nbsp;антителами к&nbsp;глутамату данного эффекта выявлено не было. Обнаружено значительное повышение концентрации глутамата в&nbsp;обеих церебральных структурах стареющих животных при действии S100A9 олигомеров и снижение содержания аминокислоты при совместном введении с&nbsp;антителами к&nbsp;глутамату до нормы. Показано существенное снижение содержания дофамина в&nbsp;гиппокампе и префронтальной коре в&nbsp;условиях влияния S100A9 олигомеров, а также повышение уровня его метаболитов в&nbsp;гиппокампе с&nbsp;нормализацией обмена дофамина в&nbsp;присутствии антелел к&nbsp;глутамату. <strong>Заключение.</strong> Выявленные антиамнестические эффекты антител к&nbsp;глутамату и нормализация нейрохимического профиля в&nbsp;условиях вызванной центральной токсичностью S100A9 олигомерами могут быть использованы в&nbsp;разработке подходов нейропротективной коррекции в&nbsp;том числе при болезни Альцгеймера.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/579 Тестостерон-зависимые изменения нейронов аркуатного ядра гипоталамуса и их обратимость при моделировании мужского гипогонадизма 2017-12-26T01:14:29+03:00 Андрей Всеволодович Дробленков nikitina0901@gmail.com Лидия Григорьевна Прошина lidija.proshina@rambler.ru Юлия Николаевна Юхлина dom-j@mail.ru Алекбер Азизович Байрамов alekber@mail.ru Петр Дмитриевич Шабанов shabanov@mail.rcom.ru Ирина Леоровна Никитина nikitina0901@gmail.com <p><strong>Актуальность. </strong>Значение недостаточности тестостерона для структурного гомеостазиса нейронов, регулирующих выработку гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и синтезирующих данный гормон, мало изучены. <strong>Цель. </strong>Установить реактивные изменения, количество рецепторов к&nbsp;андрогенам (АР) и особенности их распределения в&nbsp;нейронах медиального аркуатного ядра гипоталамуса (МАЯ) при экспериментальном гипогонадизме, а также обратимость этих изменений после восстановительной терапии тестостероном. <strong>Методы. </strong>У&nbsp;самцов крыс Вистар (16 особей) моделировали гипогонадизм путем удаления одной гонады на 2—3 день постнатальной жизни и исследовали гистологические срезы каудальной части МАЯ у&nbsp;молодых животных (4 мес.) при отсутствии и осуществлении заместительной терапии. Контрольную группу составляли интактные самцы аналогичного возраста (8 особей). В&nbsp;середине левосторонней части МАЯ на площади 0,01 мм<sup>2</sup> определяли реактивные изменения клеток и площадь тел малоизмененных нейронов (после окрашивания срезов методом Ниссля), а также число и долю тел нервных клеток, различавшихся по степени экспрессии АР. <strong>Результаты.</strong> Установлено, что нейроны МАЯ содержат большое количество АР, распределенных в&nbsp;различных частях их тела. При гипогонадизме происходит перераспределение АР и снижение степени их экспрессии (количества). Сгущение АР в&nbsp;области оболочки ядра и плазмолеммы, образование конгломератов в&nbsp;ядре и цитоплазме было характерно для нейронов с&nbsp;умеренной экспрессией. В&nbsp;цитоплазме и в&nbsp;области плазматической мембраны рецепторы отсутствовали у&nbsp;клеток со слабой и очень низкой экспрессией. Снижение степени экспрессии АР при гипогонадизме сопряжено с&nbsp;уменьшением площади тела и гибелью части нейронов. <strong>Заключение.</strong> Выявленные дегенеративные тестостерон-зависимые изменения нейронов МАЯ, которые синтезируют ГнРГ или пептиды, влияющие на его выработку, могут обусловить уменьшение высвобождения гонадолиберина, вторичное снижение синтеза андрогенов и реализацию морфофункциональных проявлений его вторичного дефицита. Заместительная терапия частично компенсирует дегенеративные изменения нейронов, восстанавливает интенсивность экспрессии АР, однако не влияет на процесс гибели нервных клеток.</p> 2015-04-08T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/580 Диагностически значимые факторы-предикторы рестенозирования в стенте у пациентов с ИБС 2017-12-26T01:14:30+03:00 Людмила Михайловна Огородова lm-ogorodova@mail.ru Константин Юрьевич Рукин eldc-rk@yandex.ru Ирина Валерьевна Петрова irinavall@mail.ru Станислав Игоревич Винтизенко stasv@bk.ru <p>В последние годы все больше внимания уделяется интервенционным способам лечения ИБС. Однако, несмотря на многочисленные клинические исследования остается нерешенным вопрос рестенозирования стентов после интервенционных вмешательств. На сегодняшний день становится актуальным изучение молекулярных механизмов рестенозирования коронарных артерий, а также поиск новых генетически обусловленных предикторов развития рестеноза после стентирования. Воздействие NO-синтаз на развитие дисфункции эндотелия не вызывает сомнения, в&nbsp;то же время исследования, посвященные изучению влияния полиморфизма генов NOS на вероятность рестенозирования в&nbsp;стенте единичны и основаны на небольшом количестве клинических наблюдений. Вышесказанное свидетельствует об актуальности данного исследования, результаты которого сформировали новые представления о роли генов NO-синтаз в&nbsp;формировании предрасположенности к&nbsp;гиперпролиферации стентов у&nbsp;больных с&nbsp;ИБС. <strong>Цель</strong> работы — выделение диагностически значимых факторов-предикторов рестеноза после стентирования коронарных артерий у&nbsp;паицентов с&nbsp;ИБС и определение их чувствительности и специфичности при помощи ROC-кривых. <strong>Методика:</strong> в&nbsp;основу данного исследования положены результаты целенаправленного обследования 484 пациентов с&nbsp;верифицированным диагнозом ИБС, находившихся на лечении в&nbsp;отделении атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца ФГБНУ «Научно-исследовательский институт кардиологии» СО РАН. Стентирование коронарных артерий было проведено у&nbsp;210&nbsp;чел. — группа рестеноза (n&nbsp;=&nbsp;60) и группа без рестеноза (n&nbsp;=&nbsp;150). Исследование генотипа проводили путем выделения геномной ДНК из цельной венозной крови обследуемых по стандартной неэнзиматической методике, а также исследования полиморфизмов генов NOS методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). <strong>Результаты.</strong> Установлено 6 предикторов развития рестенозирования после стентирования при ИБС: протяженность стеноза, сужение коронарной артерии (% стеноза), полиморфизм 894G/T, наличие в&nbsp;анамнезе АГ, наличие у&nbsp;больного гаплотипов TCabGT11 и TTabGG11, определена их чувствительность и специфичность при помощи ROC-кривых. Установлено, что в&nbsp;Сибирской популяции у&nbsp;носителей гаплотипа TCabGT11 наиболее вероятно развитие рестенозирования в&nbsp;стенте, а при наличии гаплотипа TTabGG11 риск рестенозирования минимален. <strong>Заключение.</strong> Полиморфизмы 894 G/T гена eNOS ассоциированы с&nbsp;риском развития рестеноза, что может быть использовано как дополнительные маркеры риска развития рестеноза после стентирования коронарных артерий.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/584 Оценка проходимости синтетических кондуитов из пористого политетрафторэтилена при реконструкции магистральных вен (экспериментальное исследование) 2017-12-26T01:14:30+03:00 Сергей Эдуардович Восканян voskanyan_se@mail.ru Максим Вячеславович Шабалин shabalin.max.v@mail.ru Илья Юрьевич Колышев diffdiagnoz@mail.ru Евгений Владимирович Найденов e.v.naydenov@mail.ru <p><strong>Цель</strong> — изучение проходимости синтетических кондуитов из пористого политетрафторэтилена при реконструкции магистральных вен и обоснование их применения в&nbsp;клинической практике. <strong>Методика. </strong>Исследование выполнено на 70 кроликах половозрелого возраста мужского пола породы «Белый новозеландский» массой 3,0—3,5 кг. 40&nbsp;кроликам выполнено линейное протезирование инфраренального отдела задней полой вены. 30 кроликам выполнено линейное протезирование инфраренального отдела брюшной аорты (группа сравнения). Оперативные вмешательства были выполнены в&nbsp;асептических условиях под внутримышечным наркозом. Для протезирования брюшной аорты и задней полой вены использовали политетрафторэтиленовые протезы (7 поколение, 2010) производства ЗАО «НПК «Экофлон» (Россия) с&nbsp;внутренним диаметром 4,0 мм и длиной 20,0 мм. Все анастомозы формировали атравматическим шовным материалом 7/0 или 8/0 с&nbsp;использованием микроинструментов. На протяжении всего срока эксперимента антикоагулянтной и антиагрегантной терапии не проводилось. В&nbsp;течение всего срока наблюдения контроль проходимости протезов осуществляли ультразвуковой допплерографией скоростных показателей кровотока дистальнее и проксимальнее протеза на сроках 3, 10, 30, 90, 180, 270 сут. На контрольных сроках наблюдения проходимость протеза оценивали прямым инвазивным измерением давления крови, а также интраоперационной ультразвуковой допплерографией линейной скорости кровотока дистальнее и проксимальнее протеза. После вывода животного из эксперимента протез иссекали с&nbsp;окружающими тканями для дальнейшего изучения. При сравнении показателей давления крови и линейной скорости кровотока дистальнее и проксимальнее протеза на разных сроках использовали критерий Манна—Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался <u>&lt;</u>0,05. <strong>Результаты.</strong> Статистически значимой разницы линейных скоростей кровотоков и давления крови проксимальнее и дистальнее протеза на всех сроках наблюдения не выявлено. Проходимость протезов из политетрафторэтилена в&nbsp;венозной позиции не отличается от таковой в&nbsp;артериальной позиции. Тромбозов и гемодинамически значимых стенозов синтетических кондуитов из пористого политетрафторэтилена, как в&nbsp;венозной, так и в&nbsp;артериальной позиции не отмечено на всех сроках. <strong>Заключение.</strong> Проходимость синтетических кондуитов из пористого политетрафторэтилена в&nbsp;венозной позиции сравнима и не отличается от таковой в&nbsp;артериальной позиции. Полученные данные позволяют получить экспериментальное обоснование возможности использования синтетических кондуитов из пористого политетрафторэтилена при реконструкции магистральных вен в&nbsp;клинической практике.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/583 Влияние концентратов фибриногена, фактора XIII и активируемого тромбином ингибитора фибринолиза на плотность и фибринолитическую устойчивость кровяного сгустка в модели гиперфибринолиза 2017-12-26T01:14:30+03:00 Иван Александрович Будник budnik.ivan@gmail.com Ольга Леонидовна Морозова morozova_ol@list.ru Александр А. Цымбал budnik.ivan@gmail.com Борис Шенкман budnik.ivan@gmail.com Юлия Эйнав budnik.ivan@gmail.com <p><strong>Цель исследования</strong> — изучение возможности коррекции формирования кровяного сгустка и его фибринолитической устойчивости с&nbsp;помощью концентратов фибриногена, фактора XIII и активируемого тромбином ингибитора фибринолиза (TAFI) в&nbsp;модели гиперфибринолиза<em> in vitro</em>. <strong>Методика</strong>. В&nbsp;образцы цитратной крови, полученной от 24 взрослых здоровых добровольцев, добавляли концентрат фибриногена, фактора XIII и/или TAFI. Фибринолиз индуцировали добавлением тканевого активатора плазминогена. Свертывание крови индуцировали рекальцификацией и добавлением препарата тканевого фактора. Формирование и лизис сгустка изучали методом ротационной тромбоэластометрии. <strong>Результаты.</strong> Индукция фибринолиза не влияла на время свертывания и скорость формирования сгустка, но значительно уменьшала максимальную плотность сгустка и вызывала его лизис. Концентрат фибриногена замедлял скорость лизиса сгустка; концентрат фактора XIII усиливал механическую прочность сгустка и замедлял скорость его лизиса, не влияя при этом на время начала лизиса; TAFI усиливал механическую прочность и значительно отдалял время начала лизиса, оказывая тем самым наибольший корригирующий эффект. <strong>Заключение.</strong> Полученные данные демонстрируют потенциальную возможность коррекции гемостатического потенциала крови при гиперфибринолизе с&nbsp;помощью концентратов фибриногена, фактора XIII и TAFI, которые могут стать альтернативой традиционным антифибринолитикам.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/585 Характеристика костномозгового клеточного трасплантата больных хронической сердечной недостаточностью до и после кратковременной экспозиции с эритропоэтином 2017-12-26T01:14:31+03:00 Александр Петрович Лыков aplykov2@mail.ru Александр Михайлович Чернявский amchern@mail.ru Ольга Владимировна Повещенко poveshchenkoov@yandex.ru Алексей Вячеславович Фомичев a_fomichev@list.ru Мария Александровна Суровцева mfelde@ngs.ru Наталья Анатольевна Бондаренко bond80288@yandex.ru Ирина Иннокентьевна Ким kii5@mail.ru Юлия Евгеньевна Карева julia11108@mail.ru Александра Романовна Таркова artarkova@mail.ru <p>Аутологичные костномозговые стволовые клетки являются альтернативным способом терапии пациентов с&nbsp;сердечной недостаточностью. <strong>Цель </strong>работы — изучение фенотипа и функциональных свойств костномозговых мононуклеарных клеток (КМ-МНК) больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) до и после кратковременной экспозиции с&nbsp;эритропоэтином <em>in vitro</em>. <strong>Методика. </strong>КМ-МНК выделяли на градиенте плотности фиколл/верографин (r&nbsp;=&nbsp;1,077 г/л). Фенотип КМ-МНК, клеточный цикл и апоптоз CD34+ клеток определяли до и после экспозиции с&nbsp;эритропоэтином на проточном цитометре. Пролиферативный потенциал КМ-МНК до и после экспозиции с&nbsp;эритропоэтином оценивали в&nbsp;спонтанном и стимулирующем тесте. Пролиферацию, миграцию и ангиогенный потенциал клеток EA.hy 929 изучали в&nbsp;тесте «раневого дефекта» монослоя клеток и на матригеле под влиянием 30% кондиционных сред от КМ-МНК. <strong>Результаты. </strong>Показано, что КМ-МНК представляют собой смесь гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) на разных этапах созревания и дифференцировки, и мезенхимных стволовых клеток (МСК). Под действием эритропоэтина увеличивается количество CD34+ клеток в&nbsp;G0G1 фазе клеточного цикла, CD45+/EpoR+, CD31-/CD184+, CD31+/CD184+ и CD34+/CD184-, и уменьшается количество CD34+/CD133+, CD34+/EpoR-. Кондиционная среда от КМ-МНК способствует пролиферации, миграции и формированию сосудисто-подобных структур клетками EA.hy 929. <strong>Заключение.</strong> Полученные результаты свидетельствуют, что кратковременная экспозиция КМ-МНК больных ХСН задерживает CD34+ клетки в&nbsp;стадии покоя, увеличивает пул ЭПК, экспрессирующих «хоуминг» рецептор, а кондиционная среда от КМ-МНК стимулирует пролиферацию, миграцию и ангиогенный потенциал EA.hy 929, что следует учитывать при выборе методов усиления «приживаемости» клеточного трансплантата.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/586 Влияние культивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани на восстановление кожи при местных лучевых поражениях 2017-12-26T01:14:31+03:00 Юрий Борисович Дешевой iury.deshevoi@yandex.ru Борис Борисович Мороз iury.deshevoi@yandex.ru Тамара Алексеевна Насонова iury.deshevoi@yandex.ru Владимир Георгиевич Лебедев vgleb468@yandex.ru Ольга Александровна Добрынина iury.deshevoi@yandex.ru Алла Васильевна Лырщикова iury.deshevoi@yandex.ru <p><strong>Цель</strong> — изучение лечебной эффективности сингенных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) при тяжелых лучевых поражениях кожи. <strong>Методы. </strong>Эксперименты проводили на крысах инбредной линии Wistar-Kyoto. Локальное облучение в&nbsp;дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30 кВ, ток 6,1 мА, фильтр Al толщиной 0,1 мм) выполняли на рентгеновской установке. Мощность дозы — 17,34 Гр/мин. Площадь облучения — 8,5 см<sup>2</sup>. Такое радиационное воздействие позволяло получать тяжелые лучевые поражения кожи с&nbsp;длительно (до 3,5 мес.) не заживающими язвами. ММСК выделяли из подкожной жировой ткани интактных животных с&nbsp;помощью коллагеназы и затем культивировали их <em>in vitro</em>. ММСК вводили (1,6—1,8&nbsp;х&nbsp;10<sup>6</sup> клеток на одну инъекцию) под кожу вокруг лучевых язв. Тяжесть лучевого поражения кожи и эффекты клеточной терапии оценивали в&nbsp;динамике по клиническим проявлениям, с&nbsp;помощью планиметрии и патоморфологических методов. <strong>Результаты. </strong>Установлено, что введение культивированных сингенных ММСК дважды через 27 и 34&nbsp;сут. или через 34 и 42&nbsp;сут. после локального облучения, способствует усилению регенераторных процессов в&nbsp;пораженной ткани, что проявлялось более быстрым заживлением лучевых язв у&nbsp;леченых животных по сравнению с&nbsp;облученным контролем. <strong>Заключение. </strong>Полученные результаты свидетельствуют, что трансплантированные аутологичные ММСК, полученные из жировой ткани, могут быть эффективны при лечении длительно незаживающих лучевых язв.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/588 Программирование противоопухолевого иммунного ответа in vitro и его использование для остановки пролиферации опухолевых клеток и увеличения продолжительности жизни мышей с карциномой in vivo 2017-12-26T01:14:31+03:00 Сергей Валериевич Калиш anahoretes@mail.ru Светлана Владимировна Лямина svlvs@mail.ru Анастасия Александровна Раецкая mohnush@mail.ru Ольга Петровна Буданова ova17@list.ru Игорь Юрьевич Малышев iymalyshev1@gmail.com <p><strong>Цель</strong> — представить доказательства правомерности гипотезы, что комбинированный пул репрограммированных <em>in&nbsp;vitro</em> макрофагов и лимфоцитов будет эффективно ограничивать пролиферацию опухолевых клеток <em>in vitro</em>, а при введении в&nbsp;организм будет существенно ограничивать развитие опухоли <em>in vivo</em>. <strong>Методика.</strong> Размножение опухолевых клеток инициировали <em>in vitro</em> путем добавления клеток карциномы Эрлиха (КЭ) в&nbsp;среду культивирования RPMI-1640. Развитие асцитной опухоли <em>in vivo </em>воспроизводили путем внутрибрюшной инъекции клеток КЭ мышам. <strong>Результаты</strong>. Установлено, что M3<sub>-STAT3/6-SMAD3</sub> макрофаги вместе с&nbsp;антиген-репрограммированными лимфоцитами оказывают выраженный противоопухолевый эффект и <em>in vitro,</em> и <em>in vivo</em>, который был существеннее противоопухолевого эффекта цисплатина. <strong>Заключение.</strong> Факты, свидетельствующие, что М3 макрофаги в&nbsp;сочетании с&nbsp;<em>in vitro </em>антиген-репрограммированными лимфоцитами значительно подавляют рост опухоли <em>in vivo</em>, делают перспективным разработку клинической версии биотехнологии ограничения роста опухоли путем предварительного программирования противоопухолевого иммунного ответа «в пробирке».</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/589 Механизмы формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки 2017-12-26T01:14:31+03:00 Вячеслав Викторович Новицкий kaf.pat.fiziolog@ssmu.ru Кристина Игоревна Янкович yankovich-kristina@mail.ru Юлия Владимировна Колобовникова kolobovnikova.julia@mail.ru Алла Ивановна Дмитриева alladmitrieva@mail.ru Ольга Ивановна Уразова urazova72@yandex.ru Игорь Леонидович Пурлик igor0812@rambler.ru Лев Александрович Кудяков studio.leo@mail.ru Светлана Петровна Чумакова chumakova_s@mail.ru <p>Опухолеассоциированная тканевая эозинофилия определяется как эозинофильная инфильтрация стромы опухоли. Эта реакция, как полагают, играет важную роль в&nbsp;канцерогенезе. Считается, что эозинофилы обладают противоопухолевой активностью за счет высвобождения цитотоксических белков. <strong>Цель исследования</strong> — изучение молекулярно-генетических механизмов формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии у&nbsp;больных раком желудка и толстой кишки. <strong>Методика.</strong> Материалом исследования служили образцы опухолевой ткани пациентов с&nbsp;диагнозом <em>рак желудка или толстой кишки</em>. Подсчитывали количество эозинофилов, инфильтрирующих опухолевую ткань, а также оценивали экспрессию эотаксина-1 (ключевого фактора хемотаксиса эозинофилов) и его рецептора CCR3 в&nbsp;опухолевой ткани методом иммуногистохимии. Было изучено распределение полиморфных вариантов генов <em>CCL11 (А384G)</em>, <em>CCR3 (T51С)</em>, <em>IL5 (С703Т)</em> и <em>IL5R (G80А)</em>. Геномную ДНК выделяли из образцов опухолевой ткани. Генотипирование образцов ДНК по полиморфизмам генов осуществляли путем ПДРФ-анализа продуктов ПЦР-амплификации специфических участков генома с&nbsp;последующей визуализацией в&nbsp;ультрафиолетовом свете. <strong>Результаты.</strong> Показана более высокая экспрессия эотаксина-1 и CCR3 в&nbsp;ткани опухоли при раке желудка и толстой кишки, ассоциированном с&nbsp;эозинофилией. Установлена ассоциация эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани с&nbsp;носительством генотипа <em>СС </em>и аллеля<em> С</em> полиморфизма <em>T51С</em> гена <em>CCR3 </em>и генотипа <em>СС</em> и аллеля <em>С</em> полиморфизма<em> С703Т</em> гена<em> IL5</em>. <strong>Заключение. </strong>Формирование опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки опосредованно действием эотаксина-1 и его рецептора. Результаты молекулярно-генетического исследования указывают на генетически детерминированный характер эозинофилии при раке желудка и толстой кишки.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/591 Генетические предикторы возобновления клиники ишемической болезни сердца после чрескожного коронарного вмешательства 2017-12-26T01:14:32+03:00 Гелена Анатольевна Березовская berezovgel@mail.ru Елена Сергеевна Клокова el-se-k@mail.ru Николай Николаевич Петрищев lasmed@yandex.ru <p>Гены тромбообразования и фолатного обмена играют важную роль в&nbsp;развитии и прогрессии ишемической болезни сердца (ИБС). Однако о возможной роли полиморфных маркеров в&nbsp;рецидиве ИБС после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) известно недостаточно. <strong>Цель исследования:</strong> Оценить роль генетических факторов системы тромбообразования и фолатного обмена (полиморфных маркеров генов <em>F5, F2, F13A1, PAI1, HPA1, MTHFR, FGB</em>), в&nbsp;возобновление клиники ИБС после ЧКВ. <strong>Методика:</strong> Исследование проводили с&nbsp;использованием выборки из 90 больных ИБС в&nbsp;возрасте от 40 до 75 лет: 75 пациентов после планового ЧКВ (60 мужчин и 15&nbsp;женщин) и 15 лиц после экстренного ЧКВ (12 мужчин и 3 женщины). Молекулярно-генетическое исследование было выполнено с&nbsp;помощью комплекта реагентов «Сердечно-сосудистые заболевания СтрипМетод»® (ViennaLab Diagnostics GmbH, Австрия), выявляющие следующие варианты: <em>F5, F2, F13A1, PAI1, HPA1, MTHFR, FGB</em>. <strong>Результаты: </strong>В результате исследования была показана ассоциация полиморфного маркера <em>G103T </em>(<em>Val34Leu</em>) гена <em>F13A1</em> (фактор свертываемости крови 13, субъединица A1) с&nbsp;развитием рецидивирующего состояния ИБС после ЧКВ. Выявлены статистически значимые различия в&nbsp;распределении частот генотипов полиморфного маркера <em>Val34Leu</em> гена <em>F13A1</em>. Показано, что частота генотипа <em>Val/Val</em> у&nbsp;пациентов с&nbsp;осложнениями была выше, чем у&nbsp;пациентов без таковых: 0,700 и 0,400 соответственно (c<sup>2</sup>&nbsp;=&nbsp;7,78; p&nbsp;=&nbsp;0,020), при этом генотип <em>Val/Val</em> проявил себя как фактор риска развития осложнений: ОШ&nbsp;=&nbsp;3,50 (95%ДИ 1,37—8,93). При сравнении аллелей выявили, что частота аллеля L у&nbsp;больных с&nbsp;осложнениями была ниже, чем у&nbsp;лиц без таковых: 0,167 и 0,375 соответственно (p&nbsp;=&nbsp;0,004), и носительство аллеля L уменьшало вероятность развития осложнений: ОШ&nbsp;=&nbsp;0,33 (95%ДИ 0,15—0,72). <strong>Заключение: </strong>Носительство варианта 34V гена <em>F13A1</em>, кодирующего A-субъединицу фактора свёртывания 13, предрасполагает к&nbsp;возобновлению клинических проявлений ИБС после ЧКВ.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/592 Влияние дексаметазона на процессы активации и созревания CD3+CD4+CD45RO+ Т-клеток при ревматоидном артрите in vitro 2017-12-26T01:14:32+03:00 Наталья Михайловна Тодосенко tod_89@mail.ru Кристина Алексеевна Юрова kristina_kofanova@mail.ru Ольга Геннадьевна Хазиахматова hazik36@mail.ru Ирина Петровна Малинина malinina@list.ru Лариса Сергеевна Литвинова larisalitvinova@yandex.ru <p><strong>Цель</strong> — исследование влияния глюкокортикоида дексаметазона (Dex) на процессы активации и генерации терминально-дифференцированных эффекторных CD4<sup>+</sup> Т-лимфоцитов (T<sub>EMRA</sub>) в&nbsp;культурах CD3<sup>+</sup>CD45RO<sup>+</sup> Т-клеток в&nbsp;условиях, имитирующих стимуляцию Т-клеточного рецептора <em>in vitro</em> в&nbsp;норме и при ревматоидном артрите (РА). <strong>Методика. </strong>Исследовали мононуклеарные лейкоциты (МНК) из венозной гепаринизированной крови 50&nbsp;пациентов с ревматоидным артритом. Методом проточной цитофлюориметрии проанализировано изменение иммунофенотипа Т-лимфоцитов; иммуноферментным анализом оценена секреция CD3<sup>+</sup>CD45RO<sup>+</sup> Т-клетками цитокина IL-2; методом полимеразной цепной реакции определена экспрессия мРНК генов <em>hTERT,</em> <em>U2af1l4</em> и <em>Gfi1</em> в&nbsp;CD3<sup>+</sup>CD45RO<sup>+</sup> Т-клетках. <strong>Результаты. </strong>Полученные данные демонстрируют, что <em>in vitro</em> на фоне TCR-активации CD3<sup>+</sup>CD45RO<sup>+</sup> культур Т-клеток, Dex (в разной степени выраженности) участвует в&nbsp;формировании субпопуляции терминально-дифференцированных эффекторов (CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup>CD45RO<sup>-</sup>CD28<sup>-</sup> T<sub>EMRA</sub>), характеризующихся низкой теломеразной активностью, потерей молекул костимуляции (CD28) и активации (CD25) и реэкспрессирующих высокомолекулярную изоформу рецептора CD45 — CD45RA в&nbsp;норме и у&nbsp;больных РА. <strong>Заключение. </strong>Сделано заключение, что популяция CD3<sup>+</sup>CD4<sup>+</sup>CD45RO<sup>-</sup>CD28<sup>-</sup> лимфоцитов является ключевым участником в&nbsp;патогенезе РА, ускоренно приобретающая свой негативный потенциал на фоне глюкокортикоидной терапии, способствуя прогрессии заболевания, в&nbsp;частности, за счет мощного выброса провоспалительных медиаторов.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/594 Изучение содержания нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, у больных псориазом 2017-12-26T01:14:32+03:00 Сергей Леонидович Кашутин sergeycash@yandex.ru Александра Константиновна Шерстенникова a.sherstennikova@yandex.ru Валентин Иванович Николаев a.sherstennikova@yandex.ru Светлана Викторовна Ключарева a.sherstennikova@yandex.ru Вера Андреевна Пирятинская a.sherstennikova@yandex.ru <p>Изучение механизмов регуляции миграционной активности нейтрофильных лейкоцитов в&nbsp;кожу при псориазе, представляет собой не только теоретический, но и практический интерес, поскольку с&nbsp;высокой интенсивностью инфильтрации нейтрофилами в&nbsp;эпидермисе, связано более тяжелое течение заболевания. Как известно, процесс миграции нейтрофилов через эндотелий микроциркуляции регулируется молекулами адгезии. <strong>Цель исследования</strong> состояла в&nbsp;определении содержания нейтрофилов, экспрессирующих молекулы адгезии, в&nbsp;зависимости от сегментации их ядра. <strong>Методика</strong>. В&nbsp;венозной крови определяли удельный вес молекул адгезии на нейтрофилах и сегментацию их ядер. Исследование проведено у&nbsp;82 больных с&nbsp;вульгарным и экссудативным псориазом в&nbsp;прогрессирующую и стационарную стадии (из них 39 женщин и 43 мужчины) в&nbsp;возрасте от 20 до 60 лет. Группу контроля составили 50&nbsp;практически здоровых лиц (из них 28 женщин и 22 мужчины). <strong>Результаты</strong> исследования показали, что в&nbsp;прогрессирующую и стационарную стадии псориаза наблюдалось снижение количества нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, исключение составило увеличение числа нейтрофилов с&nbsp;молекулами L-селектина. Анализ сегментограммы у&nbsp;больных псориазом выявил более высокий удельный вес нейтрофилов с&nbsp;двумя и тремя сегментами в&nbsp;ядре, при этом концентрация нейтрофилов с&nbsp;четырьмя и пятью сегментами была статистически достоверно ниже. <strong>Заключение. </strong>Полученные данные свидетельствуют о повышенной миграционной активности нейтрофилов из крови в&nbsp;ткань в&nbsp;прогрессирующую и стационарную стадии псориаза.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/595 Модулирующее влияние адреналина на развитие стероидной миопатии у белых крыс, индуцированной длительным введением гидрокортизона 2017-12-26T01:14:32+03:00 Вера Владимировна Труш ver.trush@yandex.ru Валерий Иванович Соболев v.sobolev@mail.ru <p><strong>Цель исследования</strong> — изучение эффективности адреналина в&nbsp;компенсации негативных эффектов длительно вводимого гидрокортизона на скелетную мышцу смешанного типа. <strong>Методика.</strong> Эксперименты проводились на половозрелых крысах-самках (190—220 г), разделенных на 3 группы: контрольную (n&nbsp;=&nbsp;10), I опытную (n&nbsp;=&nbsp;10, ежедневно на протяжении 30 сут. получали гидрокортизона ацетат, Г-группа) и II опытную (n&nbsp;=&nbsp;10, ежедневно на протяжении 30 сут. получали гидрокортизона ацетат в&nbsp;комплексе с&nbsp;адреналина гидрохлоридом, (Г+А)-группа). Гидрокортизона ацетат («Фармак», Украина) вводили внутрибрюшинно в&nbsp;дозе, адекватной терапевтической для человека, — 3 мг/кг. Адреналина гидрохлорид («Здоровье», Украина) вводили подкожно в&nbsp;дозе 0,2 мг/кг. На наркотизированных животных (тиопентал натрия, 100 мг/кг) с&nbsp;помощью методов электромиографии и миографии изучали параметры функционального состояния передней большеберцовой мышцы в&nbsp;условиях ее сокращения, индуцированного раздражением сверхпороговым электрическим током малоберцового нерва. <strong>Результаты.</strong> Длительное (в течение 30 сут.) введение гидрокортизона вызывало развитие симптомов стероидной миопатии, о чем свидетельствует появление низкоамплитудных М-ответов нормальной длительности, возрастание частоты полифазных потенциалов (до 30%), уменьшение количества активируемых двигательных единиц (на 33%) и мышечной массы (на 14%). Гидрокортизоновый гиперкортицизм сопровождался удлинением латентного периода одиночного сокращения передней большеберцовой мышцы (на 37%) и фазы его укорочения (на 20%), уменьшением амплитуды одиночных сокращений (на 32%), объема выполненной мышцей внешней работы (на 40%) и развиваемой мощности (на 41%) при тетаническом сокращении. Отмечены нарушения в&nbsp;целостном процессе нервно-мышечной передачи, что проявлялось в&nbsp;уменьшении степени ее надежности (у 30% особей), выраженном облегчении (более 85% у&nbsp;50% особей) или депрессии (до -42% у&nbsp;40% особей) при стимуляции нервно-мышечного аппарата с&nbsp;оптимальной частотой (30&nbsp;имп/с). Адреналин, вводимый в&nbsp;комплексе с&nbsp;гидрокортизоном, предотвращал появление ряда симптомов миопатии, таких, как снижение амплитуды М-ответов, уменьшение количества активируемых двигательных единиц мышцы, ее массы, внешней работы и мощности, а также обусловливал уменьшение частоты генерации полифазных М-ответов (с 30% до 10%). Кроме того, адреналин ослаблял негативный эффект гидрокортизона на синаптический аппарат, что проявлялось в&nbsp;уменьшении частоты встречаемости сниженной надежности синаптической передачи (с 30% до 10%), выраженного ее облегчения (с 50% до 20%) и депрессии (с 40% до 10%) у&nbsp;животных (Г+А)-группы в&nbsp;сравнении с&nbsp;Г-группой. <strong>Заключение.</strong> Полученные в&nbsp;модельных экспериментах на животных в&nbsp;условиях <em>in situ</em> данные свидетельствуют о способности адреналина эффективно компенсировать ряд негативных эффектов, развивающихся в&nbsp;скелетной мышце при длительном введении гидрокортизона.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/596 Ответы эндотелиальных клеток на деформацию сдвига: механотрансдукция, клеточный стресс и адаптация 2017-12-26T01:14:28+03:00 Алексей Александрович Московцев bioinf@mail.ru Дмитрий Валериевич Колесов maedros@bk.ru Алёна Николаевна Мыльникова bioinf@mail.ru Данила Михайлович Зайченко danilamihailovich@mail.ru Алиса Анатольевна Соколовская bioinf@mail.ru Аслан Амирханович Кубатиев bioinf@mail.ru <p>Эндотелиальные клетки, выстилающие стенки сосудов, являются одними из важнейших регуляторных элементов кровеносной системы. Непосредственно соприкасаясь с&nbsp;потоком крови, эти механочувствительные клетки способны детектировать свою деформацию через ее тангенциальный компонент (сдвиг) и составляющую, направленную по нормали к&nbsp;поверхности (растяжение). Деформация сдвига является ключевым индуктором комплекса сигнальных путей, опосредуемых тирозинкиназами, интегринами, ионными каналами, вовлекающих также мембранные липиды, гликокаликс и другие клеточные компоненты. На фоне достаточно большого количества данных о сигнальной трансдукции, в&nbsp;литературе меньше внимания уделено клеточной адаптации к&nbsp;сдвиговой деформации и сравнительно мало информации об участии генов стрессового ответа. Гидродинамические условия в&nbsp;определенных зонах сосудистой системы характеризуются значительной неоднородностью, что может приводить к&nbsp;ослаблению обратных связей, необходимых для поддержания гомеостаза в&nbsp;эндотелиальных клетках. Это может способствовать развитию заболеваний, например, таких, как атеросклероз. В&nbsp;обзоре обсуждаются новые аспекты и концепции, связанные с&nbsp;ответами эндотелиоцитов на сдвиговую деформацию и основные методы анализа эффектов сдвиговой деформации <em>in vitro</em>. <strong>Цель исследования. </strong>Обобщение современных данных о механизмах механочувствительности и механотрансдукции эндотелия. <strong>Результаты. </strong>В&nbsp;обзоре изложены основные механизмы механочувствительности клеток эндотелия, пути внутриклеточной передачи сигнала, рассмотрено вовлечение механизмов стрессового ответа клеток и адаптации. Обсуждаются эксперименты по изучению молекулярных основ механотрансдукции, в&nbsp;том числе белков и других молекул, вовлеченных в&nbsp;детектирование, передачу сигнала и клеточный ответ на сдвиговую деформацию.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/597 Нейрогенез в зрелом мозге человека. Обоснование терапевтического подхода 2017-12-26T01:14:29+03:00 Олег Александрович Гомазков oleg-gomazkov@yandex.ru <p>Нейроны взрослого мозга, формирующиеся в&nbsp;процессе нейрогенеза, являются непременными участниками важных физиологических процессов. Новые клетки играют важную роль в&nbsp;поддержке когнитивных функций, обучения и памяти. Эндогенная активация нейральных прогениторных клеток отмечена в&nbsp;ответ на патологические изменения — ишемия, нейродегенеративные заболевания, физическая травма, психические расстройства. Однако на фоне большого числа исследований, выполняемых в&nbsp;эксперименте, понимание роли новых клеток в&nbsp;мозге человека остается предметом больших сомнений. Задача данной статьи — проанализировав информацию о нейрогенезе в&nbsp;мозге ЧЕЛОВЕКА, обозначить звенья эндогенной регуляции и обрисовать возможные «мишени» репаративной терапии.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/598 GlycA — новый биомаркер воспалительных, онкологических, сердечно-сосудистых заболеваний, и предиктор смерти, независимо от причин, её вызывающих 2017-12-26T01:14:29+03:00 Борис Ильич Кузник bi_kuznik@mail.ru <p>В обзоре представлены данные о недавно (2015 г.) выявленном предикторе смерти, независимо от причин её вызывающих. На роль предиктора смерти претендует продукт ацетилирования гликопротеинов — GlycA (N-acetylglucosamine/galactosamine). Обсуждаются тонкие механизмы действия GlycA при воспалении, сердечно-сосудистой патологии, онкологических заболеваниях и диабете 2-го типа. Выявлены тесные корреляционные связи между содержанием GlycA и резистентностью к&nbsp;инсулину. С&nbsp;возрастом и увеличением массы тела (ИМТ) содержание GlycA повышается. Высокие концентрации GlycA обратно пропорциональны объему памяти и скорости обработки информации.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement## http://pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/805 Система мозгового нейротрофического фактора (BDNF) как мишень для создания лекарственных средств, восстанавливающих иннервацию 2018-01-10T02:34:22+03:00 Дмитрий Викторович Стамбольский dstambolsky@gmail.com Ольга Сергеевна Плеханова plekhanova@mail.ru Ирина Юрьевна Юдина ikozlovskaya@mail.ru Наталья Игоревна Калинина n_i_kalinina@mail.ru Максим Николаевич Карагяур darth_max@mail.ru Вадим Эрикович Дубров vduort@gmail.com Александр Юрьевич Кочиш auk1959@mail.ru Екатерина Владимировна Семина e-semina@yandex.ru Жанна Алексеевна Акопян zhanna.fbm@gmail.com Игорь Олегович Голубев iog305@mail.ru Алексей Витальевич Антонов alexey.antonov68@mail.ru Шамиль Махмутович Сафин safinsh@mail.ru Всеволод Арсеньевич Ткачук tkachuk@fbm.msu.ru <p>Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) является одним из основных нейротрофических факторов, участвующих в поддержании функционирования и регенерации нервной системы. В последние годы BDNF рассматривают как многообещающую терапевтическую мишень, на основании полученных данных о том, что BDNF улучшает регенерацию нейронов. Цель обзора — суммировать данные об экспрессии BDNF, его сигнализации, эффектах и механизмах стимуляции реиннервации. Анализ исследований последних десятилетий позволяет сделать заключение о целесообразности и перспективности разработок, направленных на создание лекарственных препаратов на основе BDNF для регенерации компонентов нервной системы.</p> 2017-12-18T00:00:00+03:00 ##submission.copyrightStatement##