Механизмы формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки

  • Вячеслав Викторович Новицкий Сибирский государственный медицинский университет, Томск http://orcid.org/0000-0002-9577-8370
  • Кристина Игоревна Янкович Сибирский государственный медицинский университет, Томск; Томский областной онкологический диспансер, Томск http://orcid.org/0000-0001-8893-0939
  • Юлия Владимировна Колобовникова Сибирский государственный медицинский университет, Томск http://orcid.org/0000-0001-7156-2471
  • Алла Ивановна Дмитриева Сибирский государственный медицинский университет, Томск; Томский областной онкологический диспансер, Томск http://orcid.org/0000-0002-5247-9872
  • Ольга Ивановна Уразова Сибирский государственный медицинский университет, Томск http://orcid.org/0000-0002-9457-8879
  • Игорь Леонидович Пурлик Сибирский государственный медицинский университет, Томск http://orcid.org/0000-0003-3757-0173
  • Лев Александрович Кудяков Томский областной онкологический диспансер, Томск
  • Светлана Петровна Чумакова Сибирский государственный медицинский университет, Томск http://orcid.org/0000-0003-3468-6154
Ключевые слова: эозинофилия; эотаксин; интерлейкин-5; рецепторы; полиморфизм генов; рак желудка; рак толстой кишки.

Аннотация

Опухолеассоциированная тканевая эозинофилия определяется как эозинофильная инфильтрация стромы опухоли. Эта реакция, как полагают, играет важную роль в канцерогенезе. Считается, что эозинофилы обладают противоопухолевой активностью за счет высвобождения цитотоксических белков. Цель исследования — изучение молекулярно-генетических механизмов формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии у больных раком желудка и толстой кишки. Методика. Материалом исследования служили образцы опухолевой ткани пациентов с диагнозом рак желудка или толстой кишки. Подсчитывали количество эозинофилов, инфильтрирующих опухолевую ткань, а также оценивали экспрессию эотаксина-1 (ключевого фактора хемотаксиса эозинофилов) и его рецептора CCR3 в опухолевой ткани методом иммуногистохимии. Было изучено распределение полиморфных вариантов генов CCL11 (А384G), CCR3 (T51С), IL5 (С703Т) и IL5R (G80А). Геномную ДНК выделяли из образцов опухолевой ткани. Генотипирование образцов ДНК по полиморфизмам генов осуществляли путем ПДРФ-анализа продуктов ПЦР-амплификации специфических участков генома с последующей визуализацией в ультрафиолетовом свете. Результаты. Показана более высокая экспрессия эотаксина-1 и CCR3 в ткани опухоли при раке желудка и толстой кишки, ассоциированном с эозинофилией. Установлена ассоциация эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани с носительством генотипа СС и аллеля С полиморфизма T51С гена CCR3 и генотипа СС и аллеля С полиморфизма С703Т гена IL5. Заключение. Формирование опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки опосредованно действием эотаксина-1 и его рецептора. Результаты молекулярно-генетического исследования указывают на генетически детерминированный характер эозинофилии при раке желудка и толстой кишки.

Скачивания

Данные скачивания пока не доступны.

Литература

1. Cho H., Lim S.J., Won K.Y., Bae G.E., Kim G.Y., Min J.W. et al. Eosinophils in colorectal neoplasms associated with expression of CCL11 and CCL24. Journal of Pathology and Translational Medicine. 2016; 50(1): 45-51.

2. Harbaun L., Pollheimer M.J., Kornprat P., Lindtner R.A., Bokemeyer C., Langner C. Peritumoral eosinophils predict recurrence in colorectal cancer. Modern Pathology. 2015; 28(3): 403-13.

3. Yankovich K.I., Dmitrieva A.I., Urazova O.I., Kolobovnikova Yu.V., Novitsky V.V., Purlik I.L. Tumor-associated eosinophilia. Voprosy onkologii. 2016; 62(4): 394-400. (in Russian)

4. Legrand F., Driss V., Delbeke M., Loiseau S., Hermann E., Dombrowicz D. et al. Human eosinophils exert TNF-a and granzyme A-mediated tumoricidal activity toward colon carcinoma cells. Journal of Immunology. 2010; 185(12): 7443-51.

5. Kolobovnikova Yu.V., Urazova O.I., Novitsky V.V. The eosinophil in norm and pathology. [Eozinofil v norme i pri patologii]. Tomsk: Pechatnaya manufaktura; 2014. (in Russian)

6. Freidin M.B., Puzyrev V.P., Ogorodova L.M., Kobvakova O.S., Kulmanakova I.M. Polymorphism of the interleukin- and interleukin receptor genes: population distribution and association with atopic asthma. Russian Journal of Genetics. 2002; 38(12): 1452-9.

7. Fukunaga K., Asano K., Mao X.Q., Gao P.S., Roberts M.H., Oguma T. et al. Genetic polymorphisms of CC chemokine receptor 3 in Japanese and British asthmatics. The European Respiratory Journal. 2001; 17(1): 59-63.

8. Ekinci S., Erbek S.S., Yurtcu E., Sahin F.I. Lack of association between eotaxin-1 gene polymorphisms and nasal polyposis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2011; 145(6): 1036-9.

9. Mitrofanov K.Yu., Sazonova M.A. Association of point mutations in human nuclear and mitochondrial genome with coronary artery disease. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental`naya terapiya. 2012; 2: 51-5. (in Russian)

10. Pehlivanoglu B., Doganavsargil B., Sezak M., Nalbantoglu I., Korkmaz M. Gastrointestinal parasitosis: histopathological insights to rare but intriguing lesions of the gastrointestinal tract. Turk Patoloji Dergisi. 2016; 32(2): 82-90.

11. Gong D.H, Fan L., Chen H.Y., Ding K.F., Yu K.D. Intratumoral expression of CCR3 in breast cancer is associated with improved relapse-free survival in luminal-like disease. Oncotarget. 2016; 7(19): 28570-8.

12. Grjibovski A.M. Analysis of nominal data (independent observations). Ekologiya cheloveka. 2008; 6: 58-68. (in Russian)
Опубликован
2017-12-18
Как цитировать
Новицкий В. В., Янкович К. И., Колобовникова Ю. В., Дмитриева А. И., Уразова О. И., Пурлик И. Л., Кудяков Л. А., Чумакова С. П. Механизмы формирования опухолеассоциированной тканевой эозинофилии при раке желудка и толстой кишки // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017. Т. 61. № 4. С. 74-80.
Раздел
Оригинальные исследования